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J Dent Res:MSC中过表达的Sirt1促进Bmi1缺陷小鼠中的牙本质形成

2019-3-25 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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Sirt1促进人牙髓细胞中的成牙本质细胞基因表达,而Sirt1的抑制下调这些基因的表达。为了研究由Prx1启动子驱动的间充质干细胞(MSCs)中Sirt1的过表达是否可以挽救Bmi1缺陷型(Bmi1-/-)小鼠的牙本质形成缺陷,我们在Bmi1敲除小鼠(Sirt1TGBmi1-/-)中建立了过表达Sirt1的MSCs。

首先,我们使用Prx1-Cre/ROSAnTnG小鼠来证明Prx1系细胞主要存在于4周龄的牙髓中。其次,我们发现与野生型(WT)小鼠相比,4周龄的Sirt1TG小鼠牙齿体积增加。Sirt1的表达水平在Sirt1TG小鼠的牙乳头间充质细胞中明显高于WT小鼠。此外,我们证明Sirt1TG小鼠的牙齿矿化,牙齿体积,牙本质涎蛋白免疫阳性区域,成牙本质细胞基因表达和增殖BrdU阳性细胞百分比显著升高,而Bmi1-/-小鼠与WT小鼠相比显著降低。然而,与WT小鼠相比,Sirt1TG小鼠中prentin的面积和TUN小鼠EL阳性凋亡细胞的百分比显著降低,但在Bmi1-/-小鼠中明显增加。所有这些参数都在Sirt1TG Bmi1-/-小鼠和Bmi1-/-小鼠中拯救。最后,通过使用牙乳头间充质细胞,我们发现Sirt1的过表达挽救了细胞增殖和分化的减少,并增加了Bmi1缺乏引起的细胞凋亡,这与p53脱乙酰化增加有关。

因此,本研究表明,Sirt1是一种潜在的治疗靶点,用于促进牙本质形成的合成代谢方法治疗牙齿发育缺陷。

原始出处:

Wang H, Lv C, et al., Overexpressed Sirt1 in MSCs Promotes Dentin Formation in Bmi1-Deficient Mice. J Dent Res. 2018 Nov;97(12):1365-1373. doi: 10.1177/0022034518781509. Epub 2018 Jun 22.



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