学术前沿｜Nature子刊：PLIN5磷酸化平衡肝脏储脂与脂毒性
2026-08-04 临床肝胆病杂志 临床肝胆病杂志 发表于上海
究者将单细胞组织成像平台scPhenomics与空间蛋白质组学结合，在正常进食、16小时禁食和西方饮食雄性小鼠中，沿门管区—中央静脉区轴系统分析线粒体和脂滴的形态及空间关系。
脂肪性肝病的核心特征是肝细胞内脂质过度积聚，但脂质增加并不必然等同于细胞损伤。禁食同样会使脂肪酸大量流入肝脏，却通常表现为可逆的生理性适应。这一差异提示，决定肝脏结局的可能不仅是“脂肪有多少”，还包括脂肪酸被氧化、酯化和储存的方式。线粒体与脂滴之间的接触被认为能够协调上述过程，但其在肝小叶中的空间规律及分子调控机制尚未明确。
2026年3月23日，美国国立卫生研究院国家癌症研究所（NIH/NCI）Natalie Porat-Shliom团队在Nature Metabolism在线发表研究。研究者将单细胞组织成像平台scPhenomics与空间蛋白质组学结合，在正常进食、16小时禁食和西方饮食雄性小鼠中，沿门管区—中央静脉区轴系统分析线粒体和脂滴的形态及空间关系。随后，团队通过AAV8在肝细胞中过表达PLIN5野生型、不可磷酸化型S155A、磷酸化模拟型S155E以及缺失线粒体结合区的截短体，并检测肝脏甘油三酯、游离脂肪酸及氧化应激指标。脂肪性肝病的核心特征是肝细胞内脂质过度积聚，但脂质增加并不必然等同于细胞损伤。禁食同样会使脂肪酸大量流入肝脏，却通常表现为可逆的生理性适应。这一差异提示，决定肝脏结局的可能不仅是“脂肪有多少”，还包括脂肪酸被氧化、酯化和储存的方式。线粒体与脂滴之间的接触被认为能够协调上述过程，但其在肝小叶中的空间规律及分子调控机制尚未明确。
图1 PLIN5磷酸化状态调控线粒体—脂滴耦联及脂质稳态的工作模型。左：生理稳态；中：短期西方饮食/磷酸化模拟状态；右：高接触与脂滴扩张状态。
该研究提出，PLIN5第155位丝氨酸的磷酸化状态可能充当调节线粒体—脂滴耦联的分子旋钮”：不可磷酸化状态促进细胞器接触、脂滴扩张和甘油三酯储存；磷酸化模拟状态则使二者分离，并增加氧化应激风险。其重要意义在于将肝脏脂质负荷从单纯的“含量问题”拓展为“脂质分配与细胞器组织问题”，并提示脂肪变和脂毒性应被分别评价。
摘译自Kang SWS, Brown LA, Miller CB, et al. PLIN5 phosphorylation orchestrates mitochondria lipid-droplet coupling to control hepatic lipid flux and steatosis[J]. Nature Metabolism. 2026 . DOI:10.1038/s42255-026-01476-1.[Epub ahead of print]
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