Molecular cell：caspase3——抗癌卫士的“背叛”
2015-04-14 佚名 生物谷
近日，国际学术期刊molecular cell在线发表了美国杜克大学华人科学家Chuan-Yuan Li研究组的最新研究进展，他们发现之前一直认为具有抗癌作用的细胞凋亡关键效应因子caspase-3并不能有效地起到抗癌作用，更加令人意想不到的是，caspase-3会促进放射和化疗过程中的细胞遗传不稳定，在肿瘤转化中发挥重要作用。 细胞凋亡一直被看作典型的抗癌过程，在凋亡过程中ca
近日，国际学术期刊molecular cell在线发表了美国杜克大学华人科学家Chuan-Yuan Li研究组的最新研究进展，他们发现之前一直认为具有抗癌作用的细胞凋亡关键效应因子caspase-3并不能有效地起到抗癌作用，更加令人意想不到的是，caspase-3会促进放射和化疗过程中的细胞遗传不稳定，在肿瘤转化中发挥重要作用。
细胞凋亡一直被看作典型的抗癌过程，在凋亡过程中caspase激活能够促进对遗传不稳定细胞和损伤细胞的清除。
研究人员发现凋亡过程中的一个关键效应因子--caspase-3能够促进化合物和放射诱导的细胞遗传不稳定性，最终导致癌变，而非一直以来认为的抑癌作用。他们发现用电离辐射处理哺乳动物细胞，尽管在这一过程中caspase-3发生激活，但仍有相当一部分细胞能够存活下来，这种非致死性的caspase-3激活会促进持续的DNA损伤和癌基因转化。
除此之外，研究人员在caspase-3缺失小鼠中发现，由于caspase-3缺失，化合物诱导的皮肤癌发生显著下降。更进一步的，抑制EndoG活性能够显著降低辐射诱导的DNA损伤和癌基因转化，这表明EndoG在caspase-3促癌途径中是caspase-3的一个下游效应因子。
这项研究表明， caspase-3并不像人们以往所认为的，在癌症发生过程中作为一个广泛性的抑制因子发挥作用，caspase-3的激活反而可能促进细胞基因组的不稳定性，通过对细胞DNA造成持续损伤，在肿瘤转化过程中发挥重要作用。
原始出处：
Xinjian Liu6, Yujun He6, Fang Li, Qian Huang, Takamitsu A. Kato, Russell P. Hall, Chuan-Yuan Li.Caspase-3 Promotes Genetic Instability and Carcinogenesis.Molecular Cell, April 9, 2015.DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2015.03.003
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