HBsAg-HCC 评分：NAs经治慢乙肝患者肝癌风险的精准分层预测新工具

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对于慢性乙型肝炎（CHB）患者来说，服用核苷（酸）类似物（NAs）后HBV DNA被成功抑制，是否就意味着肝癌风险已经“安全”？答案是否定的。越来越多临床证据表明，即使实现持续病毒学应答（SVR），肝细胞癌（HCC）仍可能悄然发生。现有PAGE-B、mPAGE-B、aMAP等预测模型均未纳入乙肝表面抗原（HBsAg）定量这一关键指标，导致风险评估存在盲区。

为此，纪冬教授团队开展了一项回顾性+前瞻性双队列研究（训练队列1190例，验证队列506例），首次构建了纳入HBsAg定量的HBsAg-HCC评分列线图。该模型基于年龄、性别、HBsAg（≥500 IU/ml）、白蛋白和APRI五项指标，在训练队列中3/5/7年预测AUC高达0.867、0.872、0.871，预测效能显著优于传统模型。研究明确指出：HBsAg水平是NA经治患者最强的肝癌独立危险因素，即使HBV DNA已被长期抑制，HBsAg越高，肝癌风险越大。

这一成果不仅进一步完善了肝癌风险预测模型，更提示临床应将HBsAg动态下降乃至功能性治愈作为更核心的治疗目标，为CHB患者的个体化肝癌监测与长期管理提供了切实可行的新工具。

发表期刊：Alimentary Pharmacology & Therapeutics

发表时间：2026年3月

DOI：10.1111/apt.70652

一、研究背景

核苷（酸）类似物（NAs）是慢性乙型肝炎（CHB）的核心抗病毒药物，虽能有效抑制HBV复制，但经治且实现持续病毒学应答（SVR）的患者仍存在肝细胞癌（HCC）残余发生风险。

目前临床常用的PAGE-B、aMAP等HCC风险预测模型，均未将乙肝表面抗原（HBsAg）定量这一关键病毒学指标纳入，导致对NA经治患者的HCC风险预测精准度不足，难以满足临床个体化管理需求。本研究旨在构建纳入HBsAg定量的新型预测模型，优化该类患者的HCC风险分层。

二、研究方法

本研究采用回顾性训练队列+前瞻性验证队列的双队列研究设计，回顾性顾性建模组（1190例NAs经治且实现持续病毒学应答的CHB患者）+前瞻性验模组（506例同类型患者），以HCC确诊为主要终点。通过多因素Cox回归分析筛选HCC独立危险因素，基于此构建HBsAg-HCC评分列线图模型，并将其预测效能与PAGE-B、mPAGE-B、aMAP三种传统模型进行对比验证。

三、研究核心结果

1. HCC独立危险因素

年龄偏大、男性、HBsAg水平升高（≥500 IU/mL）、低白蛋白血症（ALB＜40g/L）、APRI升高为NAs经治CHB患者HCC发生的5项独立危险因素，其中HBsAg升高是最强预测因子。

2. 模型构建

基于上述5项指标，成功构建HBsAg-HCC评分列线图，可直接计算患者3/5/7年HCC发生概率，该列线图C指数达0.836，区分能力良好。

HBsAg-HCC评分列线图

3. 模型效能

HBsAg- HCC的模型预测效能显著优于传统模型训练队列中3/5/7年HCC预测AUC分别达0.867、0.872、0.871，验证队列AUC均保持在0.78以上，预测效能显著优于传统PAGE-B、mPAGE-B、aMAP模型，且内外部验证均显示该模型稳定性良好。

四、研究结论

HBsAg-HCC评分是为NAs经治后实现SVR的CHB患者设计的基于HBsAg定量的HCC风险预测模型，预测效能优异、稳定性好、临床实用性强，可有效实现该人群HCC精准风险分层，为个体化随访和治疗决策提供可靠工具，有望改善CHB患者长期预后。

五、讨论与临床意义

本研究构建的HBsAg-HCC评分，弥补了传统HCC风险模型忽略病毒学标志物的核心缺陷，具备重要临床价值：

其一，该模型首次将HBsAg定量纳入NA经治患者HCC风险预测，整合病毒、宿主及肝纤维化相关因素，大幅提升风险评估精准度，更贴合慢乙肝疾病致病特点；

其二，模型所用指标均为临床常规检测项目，操作简便、无需额外检查成本，适合各级医院临床推广应用；

其三，模型可实现患者精准风险分层，指导临床制定差异化随访与干预策略，高风险者强化HCC监测，低风险者优化随访流程，合理分配医疗资源；

其四，HBsAg并非单纯病毒复制标志物，还可通过上调TLR2/MyD88/NF-κB通路、破坏免疫稳态、促进炎症因子释放，加速肝细胞恶性转化，与肝纤维化介导的免疫抑制形成“双重打击”，持续HBsAg高水平反映了肝细胞持续的病毒抗原负荷与免疫紊乱状态。

患者经NAs治疗实现HBV DNA持续抑制后，HBsAg水平仍是HCC发生的独立危险因素，且HBsAg越高风险越大；因此，临床不应仅以HBV DNA阴转为治疗终点，在长期抗病毒治疗中应重视HBsAg的动态下降趋势，尽可能推动HBsAg定量降低甚至实现功能性治愈，从而更有效地降低HCC发生风险，为优化CHB长期治疗目标与监测策略提供了重要依据。