Aging：miR-34b的异常甲基化通过靶向Notch1参与调节血管钙化
2020-02-27 不详 网络
血管钙化是终末期肾病（ESRD）患者心血管和全因死亡率的最重要因素之一。本研究旨在探究miR-34b在体内和体外对血管平滑肌细胞（VSMC）钙化的功能和机制。结果显示，在高无机磷酸盐（Pi）处理的VSMC中以及来源于经5/6肾切除术并高磷酸盐饮食（0.9％Pi，5/6 NTP）的小鼠动脉中，miR-34b的表达被显著抑制。miR-34b的过表达减轻了VSMC的钙化，而VSMC的钙化则通过抑制miR
血管钙化是终末期肾病（ESRD）患者心血管和全因死亡率的最重要因素之一。本研究旨在探究miR-34b在体内和体外对血管平滑肌细胞（VSMC）钙化的功能和机制。
结果显示，在高无机磷酸盐（Pi）处理的VSMC中以及来源于经5/6肾切除术并高磷酸盐饮食（0.9％Pi，5/6 NTP）的小鼠动脉中，miR-34b的表达被显著抑制。miR-34b的过表达减轻了VSMC的钙化，而VSMC的钙化则通过抑制miR-34b的表达而增强。亚硫酸氢盐测序PCR（BSP）发现，由于5/6 NTP以及尿毒症患者的肾钙化钙化，钙化VSMC和钙化动脉中miR-34b DNA上游的CpG位点甲基化。同时，DNA甲基转移酶3a（DNMT3a）的增加导致VSMC中miR-34b的甲基化过高，而5-aza-2'-脱氧胞苷（5-aza）降低了miR-34b的甲基化率并恢复了miR-34b的表达。在VSMC中。当使用DNMT3a siRNA敲低DNMT3a时，可以消除3.5 mM Pi对VSMC钙化的影响。此外，Notch1被确认为miR-34b的功能靶标，并参与了VSMC的钙化过程。
总之，数据显示miR-34b在体内外调节VSMC钙化中起特定作用，这受miR-34b上游DNA甲基化调节并受下游靶基因表达Notch1调节。这些结果表明，miR-34b的调节可能为血管钙化的新型治疗方法提供新的见解。
原始出处：
Xiao Lin, Fuxingzi Li, et al., Aberration methylation of miR-34b was involved in regulating vascular calcification by targeting Notch1. Aging (Albany NY). 2019 May 31; 11(10): 3182–3197. doi: 10.18632/aging.101973
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