【BJH】匹妥布替尼治疗中国CLL/SLL的3期BRUIN CLL-321研究亚组分析

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）为不可治愈的 B 细胞恶性肿瘤，共价 BTK 抑制剂（cBTKi）是一线标准治疗，但多数患者最终会因疾病进展或不耐受而停药。后 cBTKi 时代治疗选择有限，真实世界数据显示中位下次治疗时间仅 4.1 个月，亚洲人群更短（2.2 个月）。匹妥布替尼（Pirtobrutinib）为新型非共价、可逆 BTK 抑制剂，全球 III 期 BRUIN CLL-321 首次证实其在 cBTKi 经治人群中优于研究者选择的方案（IdelaR 或 BendaR；idelalisib为PI3K抑制剂）。

国内学者进一步分析了中国CLL/SLL亚组的疗效和安全性，近日发表于《British Journal of Haematology》，通讯作者为中国医学科学院医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授。

研究概况（中国亚组）

纳入全球队列及中国扩展队列共 40 例中国患者，随机 1:1 接受：

匹妥布替尼200 mg 每日一次（n=19）

研究者选择的方案：苯达莫司汀 + 利妥昔单抗（BendaR，n=21；idelalisib 中国未上市故未使用）

主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括研究者评估 PFS、OS、EFS、TTNT、安全性等。

数据截止日期为2024 年 12 月 16 日，中位随访约 14–16 个月。

研究结果

基线特征

中位年龄 61.5 岁，男性 77.5%，Rai III–IV 期占 57%。

两组 100% 既往接受 cBTKi（泽布替尼、伊布替尼为主），中位既往治疗为 2 线；维奈克拉使用极少（中国当时未获批）。

疗效（中国亚组）

IRC-PFS：匹妥布替尼组中位尚未达到，BendaR 组 10.6 个月；18 个月 PFS 率 77.2% vs 24.6%，风险降低 71.9%（分层 HR=0.281，p=0.0554）。

研究者评估 PFS 结果一致（HR=0.183，p=0.0197）。

TTNT：匹妥布替尼显著延长（HR=0.150，p=0.0069）。

EFS：匹妥布替尼优于 BendaR（HR=0.322，p=0.0569）。

OS 事件数少，18 个月 OS 率 94.4% vs 73.4%，呈获益趋势（HR=0.343）。

IRC 评估总缓解率（PR-L 及以上）47.4% vs 38.1%；研究者评估 57.9% vs 28.6%。

安全性（中国人群）

中位治疗持续时间：匹妥布替尼15.8 个月，BendaR 约 5.5 个月。

≥3 级治疗相关不良事件（TEAE）：36.8% vs 86.7%；严重不良事件（SAE）：15.8% vs 46.7%。

常见 ≥3 级血液学毒性：中性粒细胞减少 47.4% vs 86.7%，贫血 21.1% vs 40%，血小板减少 15.8% vs 40%。

房颤/房扑未在中国患者中报告；因不良事件停药率 10.5% vs 13.3%；治疗期间无致死性不良事件。

总结

在 cBTKi 经治的中国 CLL/SLL 患者中，匹妥布替尼相比 BendaR 显著延长 PFS、TTNT 和 EFS，且耐受性更好。

结果与全球人群一致，支持匹妥布替尼作为后线治疗的有效、安全新选择，为中国患者提供新的靶向治疗策略。

参考文献

Yi S, Cao J, Feng R, Zhou K, Qiu L, Li F, et al. A comprehensive analysis of pirtobrutinib in Chinese patients with chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): Results from the phase 3 study BRUIN CLL-321. Br J Haematol. 2026;00:1–11. https://doi. org/10.1111/bjh.70334