Arthritis Rheumatol：类风湿关节炎的粘膜外形成及分泌型抗体的预后价值
2022-01-09 从医路漫漫 MedSci原创
类风湿关节炎(RA)发病诱导的机制尚不清楚。抗瓜氨酸蛋白(ACPA)的自身抗体对RA具有高度特异性，可以在诊断前几年在血清中检测到，并对关节炎的发展有预后作用。
背景：类风湿关节炎(RA)发病诱导的机制尚不清楚。抗瓜氨酸蛋白(ACPA)的自身抗体对RA具有高度特异性，可以在诊断前几年在血清中检测到，并对关节炎的发展有预后作用。尽管ACPA在明显的RA中可以在关节内局部产生，但在ACPA阳性的关节炎发生前的关节痛患者中并不明显。因此，触发RA发生的情况可能在关节表现之外。
最近的研究表明，黏膜表面在RA的早期发展中起重要作用，尤其是在ACPA阳性疾病中。黏膜抗体的产生主要涉及免疫球蛋白(Ig) A通过位于上皮细胞基底外侧表面的多聚Ig受体(pIgR)经细胞外转运。当pIgR抗体复合物在腔内侧被释放时，pIgR的一部分保持附着，然后被标记为分泌成分(SC)。带有SC的抗体被定义为分泌性免疫球蛋白，同时存在IgA和IgM。我们之前在早期RA患者的循环中发现了含有SC的ACPA (SC ACPA)。后来的研究表明这些抗体主要是IgM，而不是IgA。由于SIgA通常在粘膜表面多于SIgM，因此，IgM在血清SC ACPA中的优势可能意味着这些抗体不是起源于粘膜。此外，含有SC的抗体在粘膜外形成的支持已经在体外得到证实。综上所述，我们可以推测，循环中的分泌性ACPA可能是在粘膜外形成的。我们最近报道，在关节炎发作之前，RA血清中游离SC水平已经升高，并且该水平与循环ACPA相关。因此，我们希望通过研究循环分泌IgS是否在RA的不同阶段和表型中被改变和具有预后价值，以及它们是否在关节液中富集，需要进一步这些发现。我们还试图验证含有SC的ACPA可以在游离SC存在的情况下在血清中形成的假设。这些研究将提高我们对粘膜和RA发展之间关系的理解。
目的：探讨类风湿关节炎(RA)患者分泌型免疫球蛋白(包括抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA))的水平及其可能的粘膜外形成。
方法：对三组患者进行研究：(1)ACPA阳性伴肌肉骨骼疼痛而非关节炎的患者；(2)新近发病的类风湿关节炎(RA)患者；(3)既往的类风湿关节炎(RA)患者。对基础血清(I、II)和配对滑液标本(III)进行总分泌型IgA(TsigA)、总分泌型IgM(TSIgM)、游离分泌型IgA(SC)和SC-ACPA分析。通过预先孵育RA血清和亲和纯化的ACPA与重组游离SC，研究粘膜外形成的SC ACPA。
结果：早期RA患者和高危RA患者血清TsigA和TSIgM水平均高于健康对照组(P<0.05)。在3年的随访中，总分泌型免疫球蛋白升高的早期类风湿性关节炎患者的疾病活动性明显高于无分泌型免疫球蛋白升高的早期类风湿性关节炎患者。在随访期间发生关节炎的高危患者(39/82)与没有发生关节炎的患者相比，基线TSIGA水平更高(p=0.041)。血清RA、TSIgA、TSIgM水平均高于滑液(P<0.001)，但校正总分泌型免疫球蛋白浓度后，SC ACPA水平高于滑液(P<0.001)。与重组游离SC预培养可提高血清中SC的ACPA反应性，以及亲和纯化ACPA制剂的IgA和IgM。
结论：RA发病前和发病时循环分泌型免疫球蛋白均升高。在游离SC存在的情况下，分泌型免疫球蛋白可在粘膜外形成，SC ACPA在RA关节内富集。这些发现为类风湿关节炎发展过程中的粘膜连接提供了重要的新线索。
原文出处：Martinsson K, Lyttbacka Kling L, Roos Ljungberg K,et al.Extramucosal formation and prognostic value of secretory antibodies in rheumatoid arthritis.Arthritis Rheumatol 2021 Dec 20
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