一项真实世界研究:格列齐特缓释片在斋月期间2型糖尿病管理中的应用​

2021-01-19 网络 网络

这一项在真实世界的研究表明,在斋月期间接受格列齐特MR治疗的2型糖尿病患者,即使在长时间的禁食期间,在保持血糖控制和体重的同时,也可以安全禁食,低血糖风险低,且没有严重低血糖的风险。

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研究背景

据报道,世界上有超过10亿的穆斯林[1],其中大多数居住在亚太地区、撒哈拉以南非洲和中东-北非地区[2]。斋月是伊斯兰教的五大支柱之一,伊斯兰教在农历九月期间进行的宗教斋戒。由于斋月期间禁止在白天服用口服降糖药(OADs),因此对2型糖尿病(T2DM)患者来说,适当的血糖控制尤其具有挑战性。与禁食相关的风险,包括白天食物摄入量减少导致的低血糖,以及降糖药剂量减少和饮食改变导致的高血糖,可能增加急性并发症的可能性[3]。虽然斋月期间使用SUs存在低血糖的风险[4],但一些研究表明,大多数第二代SUs在禁食期间可以安全使用[5-10]。与其他SUs相比,格列齐特缓释片(MR)已被证明在斋月期间出现低血糖的风险较低[5,7,8]。有证据表明,与格列美脲相比,格列齐特降低了50%的确诊低血糖事件(HEs),并改善了血糖水平[11]。但格列齐特的安全性和有效性有待在真实世界中进行研究。

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研究目的

这是一项在真实世界中进行研究,旨在探索格列齐特MR在斋月期间禁食T2DM患者中的安全性和有效性。

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研究设计及方法

DIA-RAMADAN是一项国际性的、真实的、前瞻性的、观察性的研究,在来自9个亚洲和中东国家的临床中心进行。在研究开始之前,患者已接受至少90天的格列齐特MR 60mg治疗,在每天早餐时口服一次,斋月期间改为在开斋时(即日落后)服用。在斋月开始前6-8周,对>18岁的T2DM患者(N=1,244)进行纳入访问(VO),记录治疗变化、低血糖事件(HEs)和其他不良事件。每日服用一次格列齐特MR,持续14-18周。在斋月结束后4-6周进行第二次访问(V1)。主要终点是≥1次症状性HE的患者比例,次要终点为糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)和体重的变化。

HEs标准定义如下:

1)确诊无症状的HE:即没有典型的低血糖症状(如出汗、面色苍白、震颤、极度饥饿、心跳加速、视力障碍、嗜睡、虚弱、头晕、注意力不集中、说话或写作困难、协调性差、不明原因的行为或情绪变化、神志不清、恶心或头痛),但测定血糖水平≤70 mg/dL(≤3.9 mmolL)。

2)确诊有症状HE:即存在典型的低血糖症状且测定血糖水平≤72 mg/dL (≤4 mmol/L)。

3)疑似HE:即存在典型的低血糖症状,但没有测定血糖水平或者测定血糖水平>72 mg/dL (>4 mmol/L)

4)重度HE:即存在严重认知障碍的症状并需要多学科协助恢复,且测定血糖水平≤70 mg/dL(≤3.9 mmolL)

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研究结果

1) 基线分析:经过排除后,共1214名患者被纳入最终分析。患者基线时HbA 1c值为7.5±0.9%,T2DM平均病程5.4±5.7年;约40.8%的患者在基线时使用格列齐特MR单药治疗。其中,约94.9%的患者使用格列齐特MR剂量≥60mg(30 mg治疗的占5.0%, 60 mq占65.7%, 90 mg占6.9%, 120 mq占22.3%)。在研究期间,格列齐特的平均剂量为74.0±26.8 mg,且没有观察到剂量变化,整个斋月期间患者的治疗依从性很高(99.5%)。

2)终点分析:

低血糖事件在斋月期间(确诊或疑似)报告≥1次症状性HE的患者比例很低(2.2%)。在斋月前后(确诊或疑似)报告≥1次症状性HE的患者比例非常低(斋月前0.2%,斋月后0.3%)(图1)。斋月期间确诊HE (有症状或无症状)报告≥1的患者比例也很低(1.6%)。总体而言,2.3%的患者在斋月期间经历了≥1次任何类型的HE(表1)。在整个研究过程中,没有患者报告严重的HEs。与接受60mg剂量格列齐特治疗的患者相比,基线时接受90mg或120mg格列齐特治疗的患者并没有出现更高的低血糖率。

表1. 接受格列齐特MR治疗患者的HEs发生率

图1. 出现≥1次症状性HE(确诊或疑似)的患者比例

2. 斋月期间不同剂量组的症状性HEs发生率

HbA1cFPG在VO和V1中检查HbA1c和FPG值。两次研究访视期间,V1比V0 的HbA1c水平降低0.3% (p<0.001)(图3);且在V1时HbA1c值<7.5%的患者比例更高(50.9%)(图4)。FPG显著降低9.7 mq/dL(p<0.001)(图5)。

图3.V0与V1访视期间HbA1c水平比较

4.V0V1访视期间不同HbA1c范围的患者比例

 

图5. V0与V1访视期间FPG水平比较                            

体重及BMI与随访V0时相比,患者在V1时的体重(-0.5 kg)BMI(-0.2 kg/m2)均显著降低(均P<0.001)。

图6.V0与V1访视期间体重水平比较

图7.V0V1访视期间BMI水平比较

其他不良事件(AEs在研究期间,没有患者出现任何与药物相关的AEs。

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研究结论

这一项在真实世界的研究表明,在斋月期间接受格列齐特MR治疗的2型糖尿病患者,即使在长时间的禁食期间,在保持血糖控制和体重的同时,也可以安全禁食,低血糖风险低,且没有严重低血糖的风险。  

参考文献:

[1] Salti I, Benard E, Detournay B, Bianchi-Biscay M, Le Brigand C, Voinet C, et al. A population-based study of diabetes and its characteristics during the fasting month of Ramadan in 13 countries: Results of the epidemiology of diabetes and Ramadan 1422/2001 (EPIDIAR) study. Diabetes Care. 2004;27:2306-11.

[2] Pew Research Center. The changing global religious landscape. 2017. https://www.pewforum.org/wp-content/uploads/sites/7/2017/04/FULL-REPORT-WITH-APPENDIXES-A-AND-B-APRIL-3.pdf, accessed 04 Dec 2019

[3] Al-Arouj M, Assaad-Khalil S, Buse J, Fahdil I, Fahmy M, Hafez S, et al. Recommendations for management of diabetes during Ramadan: Update 2010. Diabetes Care. 2010;33:1895-902.

[4] Hassanein M, Al-Arouj M, Hamdy O, Bebakar WMW, Jabbar A, Al-Madani A, et al. Diabetes and Ramadan: Practical guidelines. Diabetes Res Clin Pract. 2017;126:303-16.

[5] Al Sifri S, Basiounny A, Echtay A, Al Omari M, Harman-Boehm I, Kaddaha G, et al. The incidence of hypoglycaemia in Muslim patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin or a sulphonylurea during Ramadan: A randomised trial. Int J Clin Pract. 2011;65:1132-40.

[6] Al-Arouj M, Hassoun AA, Medlej R, Pathan MF, Shaltout I, Chawla MS, et al. The effect of vildagliptin relative to sulphonylureas in Muslim patients with type 2 diabetes fasting during Ramadan: The VIRTUE study. Int J Clin Pract. 2013;67:957-63.

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[8] Aravind SR, Ismail SB, Balamurugan R, Gupta JB, Wadhwa T, Loh SM, et al. Hypoglycemia in patients with type 2 diabetes from India and Malaysia treated with sitagliptin or a sulfonylurea during Ramadan: A randomized, pragmatic study. Curr Med Res Opin. 2012;28:1289-96.

[9] Glimepiride in Ramadan Study Group. The efficacy and safety of glimepiride in the management of type 2 diabetes in Muslim patients during Ramadan. Diabetes Care. 2005;28:421-2.

[10] Hassanein M, Abdallah K, Schweizer A. A double-blind, randomized trial, including frequent patient-physician contacts and Ramadan-focused advice, assessing vildagliptin and gliclazide in patients with type 2 diabetes fasting during Ramadan: The STEADFAST study. Vasc Health Risk Manag. 2014;10:319-26.

[11] Schernthaner G, Grimaldi A, Di Mario U, Drzewoski J, Kempler P, Kvapil M, et al. GUIDE study: Double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2004;34:535-42.

 

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  1. 2021-01-19 孤舟蓑笠一老翁

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