Cancer Cell Int:通过重新激活EGFR/PI3K/AKT信号,SCD1有助于EGFR靶向治疗肺癌

2019-04-28 不详 网络

癌细胞的特征在于脂质生物合成的异常活化,通过硬脂酰-CoA去饱和酶(SCD)产生饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸,用于调节代谢和信号传导。 SCD1过度表达在肺癌中作为致癌基因发挥作用,并预测不佳的临床结果。本研究旨在探讨体外和体内基于EGFR抑制剂(吉非替尼)的肺癌抗肿瘤治疗对SCD1的抑制作用。进行CCK-8测定以确定细胞活力。通过qPCR检测SCD1 mRNA水平。通过蛋白质印迹评估蛋白质水平。通

癌细胞的特征在于脂质生物合成的异常活化,通过硬脂酰-CoA去饱和酶(SCD)产生饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸,用于调节代谢和信号传导。 SCD1过度表达在肺癌中作为致癌基因发挥作用,并预测不佳的临床结果。本研究旨在探讨体外和体内基于EGFR抑制剂(吉非替尼)的肺癌抗肿瘤治疗对SCD1的抑制作用。

进行CCK-8测定以确定细胞活力。通过qPCR检测SCD1 mRNA水平。通过蛋白质印迹评估蛋白质水平。通过免疫荧光测定E-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白水平。通过流式细胞术进行细胞凋亡检测。通过transwell测定评估细胞迁移或侵袭。通过皮下注射用pcDNA3.1-SCD1载体或阴性对照转染的A549细胞在裸鼠中计算肿瘤大小和肿瘤体积。通过免疫组织化学检测Ki-67的表达。

结果显示,在肺癌细胞系中观察到SCD1上调的表达。过表达SCD1的细胞对于A549和H1573细胞系中的吉非替尼具有高IC50值。过表达SCD1可抑制吉非替尼诱导的细胞凋亡,降低细胞活力,降低迁移和侵袭能力,而这些作用则被A939572抵消。在机制上,SCD1促进两种细胞系中增殖和转移相关的EGFR/PI3K/AKT信号传导的激活,并上调上皮细胞向间充质细胞转变(EMT)表型,其通过SCD1抑制而恢复。此外,尽管EGFR抑制,体内SCD1的过表达通过激活肿瘤组织中的EGFR/PI3K/AKT信号传导显着促进肿瘤生长,但A939572处理限制了SCD1诱导的肿瘤进展并抑制了体内癌细胞的EMT表型。

总之,这些发现表明,靶向EGFR治疗肺癌需要抑制致癌基因SCD1。

原始出处:

She K, Fang S, et al., SCD1 is required for EGFR-targeting cancer therapy of lung cancer via re-activation of EGFR/PI3K/AKT signals. Cancer Cell Int. 2019 Apr 18;19:103. doi: 10.1186/s12935-019-0809-y. eCollection 2019.





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  1. 2019-05-26 zwjnj2

    努力学习天天学习认真的学习

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