JPD：疏水性他汀药物，或可加快帕金森进展

帕金森病（PD）是一种进行性神经杆件退行性疾病，临床上以运动功能障碍（运动迟缓、僵硬和震颤）为特征，病理上以多巴胺能神经元丧失和以a-synuclein聚集为特征的Lewy病理学为特征。越来越多的人认识到，PD涉及许多非运动症状，包括认知能力下降、抑郁症、自主神经和嗅觉变化。尽管进行了有效的对症治疗，但患者仍会出现渐进性残疾。开发新的和/或改变疾病的PD治疗方法是一个迫切的需求，尽管目前还没有显示出疗效。

在这一活跃的研究领域中，他汀类药物被认为具有神经保护作用。以前的流行病学研究侧重于他汀类药物和PD的发病率，结果并不一致。他汀类药物对临床PD进展的影响受到的关注较少，尽管最近的一项回顾性研究显示，长期接受他汀类药物治疗的早期PD患者在四年内的运动损伤较少。 然而，最近两项测试洛伐他汀和辛伐他汀的临床试验报告显示，尽管使用洛伐他汀时纹状体18F-多巴摄取率的平均百分比变化较小，但对运动症状进展没有影响。

尽管他汀类药物因抑制胆固醇的合成而闻名，但体外研究也表明，它们有可能拮抗PD的病理过程。然而，他汀类药物的疏水性明显不同，这影响了它们穿过血脑屏障（BBB）的能力。由于中枢神经系统的胆固醇合成是从头开始的，在很大程度上独立于周围的合成，疏水性可能是决定他汀类药物对PD进展影响的一个重要因素。

利用PD生物标志物研究队列的长期纵向临床和成像数据，Penn State Hershey Medical Center的Mechelle M. Lewisa等人， 研究了他汀类药物对PD进展的潜在影响。

在基线时确定他汀类药物的使用情况，并根据参加PD生物标志物计划（PDBP，2012-2015）的125名PD患者的疏水性进行亚型划分。在基线和18个月时获得临床（N=125）和易感性MRI（N=86）数据。

MDS-PD评分表被用来跟踪非运动（MDS-UPDRS-I）和运动（MDS-UPDRS-II）症状的进展，以及 "用药 "状态下患者基于评分者的得分（MDS-UPDRS-III）。R2 * 值被用来捕捉黑质的病理进展。用线性混合效应回归评估了他汀类药物的使用、其亚型和PD进展之间的关系。

他们发现：与非他汀类药物使用者相比，总体上使用他汀类药物或亲脂性他汀类药物并不显著影响PD的临床或影像学进展。然而，亲水型他汀类药物使用者的非运动症状[MDS-UPDRS-I（β=4.8，p=0.010）]和黑质R2 * （β=3.7，p=0.043）的临床进展更快。MDS-UPDRS-II也有类似的趋势（β=3.9，p=0.10），但基于评分者的MDS-UPDRS-III则有相反趋势（β=-7.3，p=0.10）。

与亲脂性他汀类药物使用者相比，亲水性他汀类药物使用者的非运动症状[MDS-UPDRS-I（β= 5.0，p = 0.020）]的临床进展也明显加快，但R2 * 未达到统计学意义（β= 2.5，p = 0.24）。

该研究的重要意义在于发现了：亲水而非亲脂的他汀类药物，可能与PD的快速进展有关。未来的研究可能具有临床和科学意义。

原文出处:
Lewis MM, Albertson RM, Du G, Kong L, Foy A, Huang X. Parkinson’s Disease Progression and 3 Statins: Hydrophobicity Matters.