盘点：前列腺进展盘点
2019-01-26 AlexYang MedSci原创
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺的研究进展，与大家一起分享学习！【1】
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺的研究进展，与大家一起分享学习！
多参数核磁共振成像（mpMRI）在积极监测（AS）患者中的使用非常有前景。最近，有研究人员分析了mpMRI在AS患者中的作用。
研究人员对英文文献进行了综合的搜索，文献的截止日期为2017年10月30日。在排除了重复之后，总共有226个研究被选择作为研究的对象。对这些研究进行入选标准分析后，总共有43个研究被鉴定为符合他们的系统性回顾研究，总共包括了6605名患者。研究发现，跟踪调查的AS患者的MRI时间是不一致的，就像AS方法中的入选标准不同一样。总的来讲，所有的研究中均具有低风险的偏差。另外，1.5特斯拉诊断元分析的敏感度为0.6，阴性预测值（NPV）为0.75，分层汇总接收操作曲线（HSROC）为0.74，；3.0特斯拉是mpMRI的敏感度为0.81， HSROC为0.83。
最后，研究人员指出，已经存在的证据表明了1.5特斯拉和3.0特斯拉mpMRI是AS跟踪调查中监控恶化的有利工具，表现出了在检测PCa重鉴定中良好的准确性。然而，mpMRI中怎样的形态才意味着疾病恶化还需要进一步的评估。
雄激素受体（AR）是前列腺癌中的关键驱使转录因子，受表观遗传学的紧密调控。到目前为止，大多数表观遗传学分析都在细胞系或者有限的组织样本中进行。
最近，有研究人员为了综合的研究原发性前列腺癌的表观遗传学背景，在100个前列腺癌肿瘤中对AR和组蛋白修饰标记（H3K27ac， H3K4me3， H3K27me3）进行了RNA-seq和ChIP-seq分析。研究发现，5种数据类型的整体分子亚型阐释了3种主要的原发性前列腺癌亚型，其中2种与TMPRSS2-ERG明显相关。重要的是，他们鉴定了第3种亚型，表现为AR低的染色质结合能力和火星，但是FGF和WNT信号活性很高。虽然神经内分泌标记基因为阳性，这些肿瘤与拷贝数无关，并且突变程度低，且与腔B亚型相关的不良治疗结果基因特性显著减少。
最后，研究人员指出，他们阐释了前列腺癌中转录和表观遗传控制的一种特殊机制，表明了3种亚型中AR决定的严格基因调控的差异性。
BRCA2中生殖系细胞变异与更高风险的前列腺癌（PCa）相关，并且最近报道了高频率BRCA1和BRCA2（BRCA1/2）基因变异在转移去势难治性PCa样本中存在。BRCA2变异在不同的种族人口中不同，包括了非裔美国人（AA）和美国白种人（CA）。
最近，有研究人员对BRCA1和BRCA2基因进行了测序，样本来源于1240名PCa患者的血液DNA，包括了30%的患者。研究人员将其分成3个不同的群体，局部早期阶段（T2）PCa（N=935）；晚期PCa（50% T3-4）(N=189)和转移性PCa（N=116）。研究发现，与局部前列下癌（0.7%）相比，已经注释的BRCA2变异在晚期和转移性PCa中的频率显著更高（3.1%）。与美国白种人相比，AA患者携带更多的未知意义的BRCA1/2变异（分别为4.6 vs. 1.6%）。明显的是，局部早期男性中的病理性BRCA2变异增加了PCa远距离转移的风险。
最后，研究人员指出，BRCA1/2中未知意义的生殖细胞变异在AA中要比CA PCa患者频率更高；然而，病理性变异在不同的种族之间相似。另外，携带BRCA2病理变异的患者更可能发展为疾病转移。
锌是正常前列腺代谢的一种关键微量元素，在恶性肿瘤细胞中减少。然而，膳食锌与前列腺癌（PCa）之间的相关性在流行病学中仍旧是有争议的。
最近，有研究人员在一个西班牙案例对照研究MCC研究中探索了上述关系，并考虑了肿瘤恶化和扩展情况，以及PC遗传敏感位点。研究总共包括了733名案例和1228名对照。研究人员使用一个食物频率调查问卷来评估膳食锌，并利用基于单核苷酸多态性的多基因分线评分（PRS）对遗传敏感性进行了评估。研究人员还利用混合逻辑和多项式回归模型对锌摄入和PC之间的相关性进行了评估。研究发现，那些具有高锌摄入（OR tertile 3vs1： 1.39； 95% CI：1.00-1.95）的PC风险增加。上述相关性主要在低等级PC（Gleason = 6 RRR tertile 3vs1： 1.76； 95% CI：1.18-2.63）和局部肿瘤（cT1-cT2a RRR tertile 3vs1： 1.40； 95% CI：1.00-1.95）以及那些具有更高PRS的患者（OR tertile 3vs1： 1.50； 95% CI：0.89-2.53）中观察到。
最后，研究人员指出，更高的膳食锌水平摄入可能增加低等级和局部肿瘤的风险；同时，那些具有更高遗传敏感性的男性患者同样也具有更高的PC风险。
最近，有研究人员评估了核磁共振成像（MRI）确定的前列腺癌特异性抗原（PSA）密度的预测价值和MRI对临床显著性前列腺癌（PCa）检测的解释能力情况。
研究人员回顾性的分析了2014年9月和2016年12月之间研究人员所在单位的相关数据，这些数据是关于那些在活检之间接受前列腺MRI的男性患者数据，排除了那些积极监控的患者（n=372）。研究人员利用MRI确定的PSA密度、单独PSA和前列腺癌预防试验（PCPT）风险评估计算来开发预测活检临床显著性PCa的逻辑回归模型。之后，通过组合之前临床变量和MRI解释来产生附加的逻辑回归模型。研究发现，MRI确定的PSA密度（AUCPSAD=0.77）明显的比PSA（AUCPSA=0.66， P < .01）和PCPT模型（AUCPCPT=0.70， P < .01）更好。当结合MRI解释（比如PI-RADS分类）时，MRI确定的PSA密度模型（AUCPSAD+MRI=0.80）明显的要比PSA（AUCPSA+MRI=0.75， P < .01）和PCPT模型（AUCPCPT+MRI=0.76， P = .01）更好。
最后，研究人员指出，除了PI-RADS分类之外，活检前多参数核磁共振成像同样能够提供前列腺体积的准确评估。通过利用该附加的数据来确定MRI定义的PSA密度，能够明显的改善活检确定的临床显著性PCa的风险识别。
为了对一名患者进行良性前列腺增生（BPH）症状的初步评估，医生经常对患者进行临床询问，而患者的回应可能经常包括一些犹豫模糊和不确定的信息。然而，已经存在的BPH症状评估/诊断方法不能同时满足对患者犹豫和不确定信息的有效处理。更多的是，已经存在的评估方法可能会失去一些有用的信息（比如犹豫模糊信息），从而导致对患者病情的不合理或者不确定的评估/诊断。
最近，有研究人员为了克服上述缺陷，首次引入了三次犹豫模糊集（CHFS）的概念。该概念基于不确定/区间值模糊信息与犹豫不决的模糊信息相结合从而表达混合模糊信息。另外，研究人员还基于用于CHFS的犹豫模糊集最小公倍数（LCMC）基数的扩展方法提出了CHFSs之间的Dice测量。之后，对BPH症状的评估则通过CHFSs的Dice测量来对其进行初步评估。最后，研究人员将6名PBH患者的评估结果作为临床实际案例来表明CHFS中新开发评估方法的适用性和效果。
最后，研究人员通过与已经存在评估方法的比较，指出在研究的临床实际案例中，新开发的评估/诊断方法要比已经存在的评估/诊断方法要更优。
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