多队列分析揭示适度饮酒对心血管-肾脏-代谢综合征不同阶段人群全因死亡率的影响

本研究采用回顾性队列设计，研究人群包括来自UK Biobank队列以及NHANES队列的参与者。所有参与者的CKM阶段均严格依据美国心脏协会标准进行五个阶段（0~4期）分类，分类依据包括身体质量指数（BMI）、腰围、代谢指标、慢性肾脏病风险、10年心血管疾病风险以及已确诊疾病状态等。

在UK Biobank队列中，饮酒情况通过问卷调查评估，一个标准杯定义为一小杯烈酒或一小杯加强型葡萄酒，参与者根据饮酒频率被分为：不饮酒、每天1~2杯、3~4杯、5~6杯、7~9杯以及10杯或以上，其中每天1~2杯被归类为适度饮酒，并进一步按酒精饮料类型分层。在NHANES队列中，饮酒情况通过自我报告确定，一个标准杯定义为12盎司啤酒、4盎司葡萄酒或1盎司烈酒，参与者根据基线饮酒量被分为：不饮酒、适度饮酒、大量饮酒或重度饮酒，依据美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所指南，适度饮酒定义为男性每天饮用≤2个标准杯，女性≤1个标准杯。

为了评估随访人群的全因死亡率，UK Biobank队列基线评估数据与全国死亡记录相关联，中位随访期为14年。对于NHANES队列，研究者使用了2019年的公开死亡率关联文件，该文件通过概率匹配算法与国家卫生统计中心和全国死亡指数相关联。统计分析中，模型针对人口学、临床及代谢等多类基线协变量进行调整，采用多变量Cox比例风险回归模型分别计算两个队列中不同饮酒水平与全因死亡率的风险比，在UK Biobank队列中进一步按CKM阶段和酒精饮料类型进行分层分析，并在NHANES队列中绘制限制性立方样条（RCS）曲线以直观展示饮酒量与死亡率之间的关系。

UK Biobank队列共纳入112,207例参与者，其中53,445例为女性，58,762例为男性，中位随访14年，期间分别有4,600例女性和8,765例男性死亡。NHANES队列共纳入10,904例参与者，其中5,631例为女性，5,273例为男性，中位随访20年，期间分别有572例女性和742例男性死亡。

在UK Biobank队列中，结果显示，与戒酒者相比，适度饮酒与女性和男性的全因死亡率均呈显著正相关（女性HR 1.19，95%CI 1.06~1.30，P=0.002；男性HR 1.16，95%CI 1.07~1.26，P＜0.001，图1）。按CKM阶段分层后，适度饮酒与CKM 2期女性（HR 1.18，95%CI 1.04~1.40，P=0.013）和男性（HR 1.14，95%CI 1.01~1.28，P=0.029）以及CKM 4期男性（HR 1.40，95%CI 1.14~1.70，P=0.001）的全因死亡率呈显著正相关，在其他阶段则未发现显著关联。

图1. UK Biobank队列中不同饮酒水平与全因死亡率的关系

在NHANES队列中，结果显示，适度饮酒对女性的全因死亡率无显著影响，大量饮酒（HR 1.33，95%CI 1.05~1.70，P=0.018）和重度饮酒（HR 1.76，95%CI 1.34~2.30，P＜0.001）则显著增加了死亡风险（图2），而男性的各类饮酒水平均未显示与全因死亡率的显著关联（图2）。RCS曲线显示，女性和男性的饮酒量与全因死亡率均呈正相关，未发现保护性饮酒阈值，并且女性对酒精的敏感性高于男性。

图2. NHANES队列中不同饮酒水平与全因死亡率的关系

此外，在UK Biobank队列中，按酒精饮料类型分层分析发现，女性中啤酒消费、男性中香槟/白酒消费在多个饮酒量水平上与更高的死亡率风险相关，其他酒精类型则均未显示出与死亡率结果的统计学显著关联。

尽管既往研究表明适度饮酒可能具有潜在益处，但在本研究中，女性和男性的饮酒量与全因死亡率均呈正相关，结果并未显示适度饮酒具有保护作用。因此，对于个人而言，即使是适度的酒精摄入也需谨慎；对社会而言，了解饮酒的危害以降低人群层面的酒精消费同样非常关键。研究者认为，未来的研究可以扩大CKM 3期的人数，并解释不同CKM阶段和不同性别的参与者对酒精的敏感性，以获得更全面的结果。