长城会 2021：MUST研究：十年磨一剑，麝香保心丸治疗慢性稳定型冠心病安全有效

10月29日，第32届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会期间，由上海和黄药业支持举办的“和黄MUST循证之路”线上研讨会顺利召开，共计超过3万名临床医生线上观看本次会议。研讨会邀请到北京大学第一医院霍勇教授担任大会主席，海军军医大学附属长征医院吴宗贵教授、北京中医药大学东直门医院林谦教授分别主持学术报告及专家讨论环节。在学术报告环节，复旦大学附属华山医院施海明教授、复旦大学附属中山医院周京敏教授以及复旦大学附属华山医院李勇教授分别围绕中西医结合治疗冠心病进展、麝香保心丸MUST研究等热点议题进行了精彩的分享。

2021年1月，由复旦大学附属中山医院葛均波院士及复旦大学附属华山医院范维琥教授牵头开展的符合国际规范的麝香保心丸大型循证研究——MUST研究，历时十年圆满收官，研究结果发表在Chinese Medical Journal（《中华医学杂志英文版》），科学地评价了麝香保心丸治疗慢性稳定型冠心病患者的疗效、安全性和远期心脑血管事件发生率。在本次会议中，对于此项中医药循证里程碑式研究给临床带来的指导意义，新疆医科大学附属中医医院安冬青教授、河南中医药大学第一附属医院朱明军教授、上海中医药大学附属曙光医院王肖龙教授、北京中医药大学东方医院吴旸教授以及首都医科大学附属安贞医院李艳芳教授均从自身临床实践出发进行了热烈讨论。

霍勇教授致辞指出，目前，世界医学知识与实践的主流模式是以科学证据为核心的循证医学模式，临床证据是评价医学治疗措施有效性、安全性的主要依据，也成为国家卫生药物政策的重要参考内容之一。传承发展几千年的中医药要顺应时代变化，主动适应国际主流医学模式的要求，积极进行循证医学研究，积累科学有效的证据，把中医药的疗效说清楚。多年来，上海和黄药业始终坚持在传承经典的基础上，用严谨科学的研究及临床数据证明麝香保心丸的临床价值，而MUST研究的圆满收官再一次证实了这一点。希望以MUST研究为起点，未来有更多同道参与到中医药循证医学研究中，为中医药走向世界贡献力量。

MUST研究：质量高、中心多、人群广、随访长、终点硬

MUST研究由复旦大学附属中山医院葛均波院士及复旦大学附属华山医院范维琥教授牵头，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IV期临床试验，所有终点事件均由中国中医科学院西苑医院陈可冀院士领衔的终点事件评审委员会进行独立审定。

研究覆盖全国22个省、直辖市和自治区，共有97家三级医院参与其中，纳入慢性稳定型冠心病患者共2673例，完成8次随访，历时24个月。研究的观察指标覆盖“硬终点”主要心血管不良事件（MACE）及“软终点”西雅图心绞痛量表（SAQ），该研究先后在中国和美国进行了临床试验注册。

MUST研究结果：麝香保心丸长期应用，有效安全

结果显示，主要研究终点MACE方面，试验组（麝香保心丸联合标准治疗）与对照组（安慰剂联合标准治疗）经过2年治疗后的MACE发生率分别为1.9%和2.6%。其中，K-M曲线18个月后逐渐分离，24个月时试验组的MACE发生率较对照组降低26.9%，提示麝香保心丸长期作用的特点，为麝香保心丸长期治疗冠心病的方案提供了有力支持。此外，亚组分析显示，麝香保心丸用于女性患者和BMI <24 kg/m²的患者可显著降低MACE事件的发生风险，表明麝香保心丸在女性以及BMI<24 kg/m²两类人群中的获益更多。

次要研究终点SAQ方面，结果显示长期服用麝香保心丸可显著改善患者的心绞痛稳定性和发作频率评分，表明麝香保心丸可以有效缓解患者症状、显著提升患者生活质量。在安全性终点方面，研究证实长期服用麝香保心丸的肝肾功能及代谢相关不良事件发生率与对照组相当，表明麝香保心丸长期应用安全性良好。

MUST研究：使命所在，we must do it！

与会专家们认可MUST研究对临床的重要指导意义，李勇教授更是在今年5月《中国中西医结合杂志》发表了MUST研究述评文章，对MUST研究的设计及实施给予了高度评价，认为其与既往中成药研究相比具有不可比拟的先进性。

既往中医药循证研究存在样本量小、随机方法含糊、缺乏安慰剂对照、评价指标不够严谨等诸多问题，为了让中医药真正走出国门，我们需要进一步提高循证研究的质量，而MUST研究则填补了国内同类研究的空白。

MUST研究开创了历史先河，首个通过多中心、随机双盲、安慰剂对照的研究设计来评估麝香保心丸疗效和安全性。研究设计严谨缜密，研究对象的纳入/排除标准严格，样本量计算方案清楚完整，采用区组中心随机方法，将稳定型冠心病患者随机分入麝香保心丸组和安慰剂组，治疗随访观察长达 2 年。MUST 研究选择了国际公认的心血管转归终点（包含心血管死亡、非致死性心梗和卒中的MACE事件复合终点）为主要疗效指标。

此外，研究特别制备了与麝香保心丸相似外观和性味的安慰剂，以避免研究者和受试者破盲的可能。更重要的是，MUST研究设立了独立的盲态临床终点事件判定委员会，盲态评定所有临床事件（包括有效性终点和安全性终点）的性质归属。

MUST研究结果亦鼓舞人心，在最佳抗冠心病药物治疗的基础上，麝香保心丸具有进一步获得MACE相对危险下降20%的潜力，与既往发表的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）降低稳定型心绞痛患者心血管事件的EUROPA研究（培哚普利）以及HOPE研究（雷米普利）中复合心血管终点事件的相对危险降低幅度非常相近（分别为20%和22%），而ACEI已经成为稳定性冠心病常规治疗药物。因此，在这样高质量临床研究证据支持下，我们有理由相信，麝香保心丸可以作为冠心病中西医结合治疗中最重要的药物选择。

MUST研究再次确认了麝香保心丸长期应用具有良好安全性和有效抗心肌缺血疗效。同时，麝香保心丸具有潜在的显著降低 MACE 事件风险，改善慢性冠心病患者心血管转归结局的疗效。

小结

在循证医学的时代，需要开展更多设计合理，周密考虑，严格实施，严谨分析的高质量临床研究，以国际公认的研究模式，获得高质量的临床研究结果，为现代中成药的临床疗效和安全性提供确凿证据，使其造福于人类健康。MUST 研究作为现代中成药临床评估的一个阶段性标杆，不仅获得了麝香保心丸用于治疗慢性稳定型冠心病的长期安全性和疗效证据，更是为在临床上探索科学评价中医中药提供了宝贵借鉴。期待以MUST研究为起点，未来麝香保心丸有更多高质量中医药循证证据问世。