SCI TRANSL MED：Src/c-Abl通路有望成为肌萎缩性脊髓侧索硬化症治疗药物新靶点
2017-05-25 cailingrui MedSci原创
采用取自ALS病人的运动神经元所产生的诱导性多功能干细胞（iPSCs）为实验材料，进行药物筛选。研究人员筛选了现有的药物，Src/c-Abl激酶抑制剂可以促进自噬作用，防止ALS运动神经元退行性病变
肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种异质的运动神经元疾病，目前还未发现通用的药物靶点和治疗方案。在这项新的研究中，Imamura等人采用取自ALS病人的运动神经元所产生的诱导性多功能干细胞（iPSCs）为实验材料，进行药物筛选。研究人员筛选了现有的药物，实验显示Src/c-Abl激酶抑制剂可以促进自噬作用，防止ALS运动神经元退行性病变。其中一种药物更是对带有多个基因突变的ALS病人的运动神经元的存活起促进作用。
实验所用诱导性多功能干细胞（iPSCs）来自一位带有超氧化物歧化酶编码基因（SOD1）的ALS病人的运动神经元。筛选结果显示，超过一半的靶点落在了Src/c-Abl信号通路中。体外实验证明，Src/c-Abl抑制剂可以提升ALS iPSC的存活率。用siRNA敲除Src或c-Abl，同样可以防止ALS运动神经元退行性病变。其中，博舒替尼可以加快自噬作用，减少突变SOD1蛋白的错误折叠数量，改变线粒体基因表达。对TAR DNA结合蛋白编码基因（TDP-43)突变，或C9orf72基因上的串联重复导致的散发ALS或其他家族性ALS，博舒替尼同样在体外试验中表现出对神经元的存活起到促进作用。此外，博舒替尼治疗同样在带有SOD1突变的小鼠模型中，表现出了一定的积极作用。Src/c-Abl通路有望成为ALS治疗的药物新靶点。
原始出处：
Keiko Imamura, et al. The Src/c-Abl pathway is a potential therapeutic target in amyotrophic lateral sclerosis. Sci Transl Med. 24 May 2017:Vol. 9, Issue 391, eaaf3962
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#TRA#
40
#SRC#
36
#萎缩性#
39
#治疗药物#
38
#Transl#
29
#硬化症#
44
#萎缩#
31
#新靶点#
26
#肌萎缩#
27
#Med#
37