Nat Aging:APOE ε4竟然可以正面影响老年人视觉工作记忆能力

2021-10-11 haibei MedSci原创

最近,在1946年同一周内出生的人群中(评估年龄为69-71岁),研究人员评估了APOE ε4和β-淀粉样蛋白病理对视觉工作记忆(物体-位置结合)的不同影响。

人类脂蛋白E(APOE)基因有三个主要的等位基因--ε2、ε3和ε4,其中ε3是最常见的。APOE ε4是散发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素,以剂量依赖的方式增加风险(ε4杂合子为3-4倍;ε4纯合子为12-16倍),并会导致痴呆症提前发作。

目前,apoE在阿尔茨海默病发病机制中的作用尚不完全清楚,但ε4与β-淀粉样蛋白的清除率降低有关,因而也与β-淀粉样蛋白的积累有关。β-淀粉样蛋白的病理变化在症状出现前二三十年就可以检测到,与认知能力无障碍的老年人的细微认知障碍有关,是诊断阿尔茨海默病痴呆的必要条件,但不是充分条件。

 

然而,据报道,ε4携带者有各种不同的生存优势,包括提高生育能力,对感染的抵抗力,降低围产期和婴儿的死亡率,以及一些轻微的认知优势APOE ε4可能是对抗性多态性的一个例子--对衰老和非传染性疾病的主要进化解释,即一个基因同时具有有益和有害的影响,后者一般在生命后期表现出来,此时自然选择的力量比较弱。这一假设可以解释为什么APOE ε4在人类种群中持续存在,而不是被后来进化的ε3和ε2等位基因所取代;然而,它在认知方面的好处的证据仍然是有争议的。

最近,在1946年同一周内出生的人群中(评估年龄为69-71岁),研究人员评估了APOE ε4和β-淀粉样蛋白病理(用18F-Florbetapir-PET量化)对视觉工作记忆(物体-位置结合)的不同影响。

 

APOE ε4携带者(n = 120)和非携带者(n = 278)的β-淀粉样蛋白负担和 "什么在哪里?"任务的定位错误之间的关系。

在398名认知正常的参与者中,APOE ε4和β-淀粉样蛋白对物体识别有相反的影响,分别预示着更好和更差的回忆。ε4携带者还能更准确地回忆起位置,在β-淀粉样蛋白负担较高时,优势更大。这些结果提供了ε4携带者的视觉工作记忆能力较强的证据,表明这种基因型的一些好处在老年时是可以表现出来的,甚至在阿尔茨海默病的临床前阶段也是如此。

 

原始出处:

Kirsty Lu et al. Dissociable effects of APOE ε4 and β-amyloid pathology on visual working memory. Nature Aging (2021). 

 

作者:haibei

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