不宁腿综合征

不宁腿综合征（RLS），又称不安腿综合征，Willis-Ekbom病（WED），是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，其主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望，大多发生在傍晚或夜间，安静或休息时加重，活动后好转。RLS严重影响患者的生活质量，尤其可导致失眠、抑郁和焦虑。为规范RLS的诊断和治疗，国内本领域专家编制了适合我国国情的RLS诊断和治疗指南，以下简要介绍不宁腿综合征的治疗。

RLS的一般治疗

在进行RLS的治疗前需首先评估可能加重RLS症状的潜在因素，尽可能消除或减少这些继发性因素的影响。

推荐意见：

➤建议避免使用可能诱发RLS的药物，如多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药和钙离子通道阻滞剂。[2B]

➤培养健康的睡眠习惯，如腿部不适减轻一段时间后尝试每天在同一时间入睡，睡前洗澡或进行简单的活动可能有效，尽可能避免睡眠剥夺，避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。[1C]

RLS的药物治疗

1. 铁剂

外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。相比其他治疗RLS的药物，铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。

常用的口服补铁剂有：琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物等。静脉铁剂包括葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、低分子右旋糖酐铁、异麦芽糖酐铁1000和超顺磁纳米氧化铁等。

推荐意见：

➤硫酸亚铁325mg/次（2次/d，含有65mg元素铁），每次联合使用100mg维生素C。用于治疗血清铁蛋白≤75μg/L的患者可能有效［2C］，但用于血清铁蛋白>75μg/L的成人患者可能无效［2C］。

➤在血清铁蛋白<300μg/L且转铁蛋白饱和度＜45%的患者中，1000mg羧基麦芽糖铁用于治疗中-重度RLS有效［1A］。

➤不推荐当血清铁蛋白<45μg/L时，输注5次200mg的蔗糖铁用于改善RLS［1B］，并且当间隔超过24h，输注2次500mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白<300μg/L的RLS也可能是无效的［1B］。

2. 多巴胺受体激动剂

普拉克索是一种D1、D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。

推荐意见：

➤推荐普拉克索作为中-重度RLS的首选治疗，以小剂量（0.125mg）起始［1A］。

3. 多巴胺能制剂

左旋多巴是最早用于RLS治疗的多巴胺能药物。100~200mg可有效减轻RLS的症状。症状恶化是左旋多巴长期治疗的主要不良反应，持续用药6个月症状恶化的发生率高达40%~60%。

推荐意见：

➤考虑到其潜在恶化风险，不推荐左旋多巴作为慢性持续型RLS患者的首选治疗［1B］。

4. α2δ钙通道配体

如加巴喷丁‑恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。

推荐意见：

➤推荐使用加巴喷丁-恩那卡比改善中-重度RLS及主观睡眠质量［1A］。

➤建议加巴喷丁‑恩那卡比用于以感觉症状为主的RLS患者，同时对于入睡困难和其他失眠症状也有疗效［专家共识］。

➤建议使用普瑞巴林减轻RLS症状的严重程度［2C］。

5. 阿片类受体激动剂

长期以来，临床医师基于临床经验将阿片受体激动剂用作RLS的替代治疗。

推荐意见：

➤当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物［2C］。

➤不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停的RLS患者使用阿片类药物［1B］。

卒中后RLS的治疗

卒中后RLS的患病率为5.33%~12.40%，尤其是桥脑、基底节区、半卵圆中心 等部位的卒中。

推荐意见：

➤建议对卒中患者筛查RLS，特别是桥脑、基底节、内囊及放射冠区的卒中患者［专家共识］。

➤卒中合并RLS的药物治疗，宜根据患者主要症状及严重程度采取个体化方案。首选非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索和罗匹尼罗治疗［专家共识］。

帕金森病（PD）合并RLS的治疗

PD患者的RLS发生率为15.0%，国内的发生率为8.41%~34.85%，可能的危险因素为铁缺乏、营养不良等。PD合并RLS治疗前首先需要排除药物因素和其他合并症导致的继发性RLS，再根据RLS症状严重程度选择治疗方案。

推荐意见：

➤注意排除相关因素和伴随症状，如代谢紊乱、终末期肾病、糖尿病、妊娠和5-羟色胺能抗抑郁药的使用［专家共识］。

➤轻度RLS，建议改变生活方式；其他非药物治疗包括按摩、凉水澡或温水澡、体育锻炼、转移注意力等［专家共识］。

➤建议使用多巴胺受体激动剂治疗（如普拉克索缓释片或罗替高汀贴剂）。为避免恶化，应从最低有效剂量开始［专家共识］。

➤PD合并RLS的患者，当血清铁蛋白<75μg/L或转铁蛋白饱和度<20%时，建议口服补铁；若不能耐受口服铁剂或存在禁忌，可考虑静脉补铁［专家共识］。

中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）[J]. 中华医学杂志,2021,101(13):908-925.