Cell Death Dis:异常的癌基因ENC1表达会促进乳腺癌的放疗抗性

2021-08-10 xiaozeng MedSci原创

乳腺癌(BC)作为全球的一个关键的健康问题,每年约有17,000,000例新发确诊病例。

乳腺癌(BC)作为全球的一个关键的健康问题,每年约有17,000,000例新发确诊病例。目前对BC的治疗选择主要为手术和局部放疗与抗癌药物相结合的策略。

然而,许多患者最终会发展为更具侵袭性的恶性形式,并对最常用的治疗策略产生耐药性。因此,鉴定新型的预测和预后生物标志物在BC临床治疗中指导对BC的放疗抗性管理显得尤为重要。

经典的表观遗传机制涉及了组蛋白修饰、染色质重塑以及DNA甲基化作用。由于表观基因组的动态特性,表观遗传修饰的鉴定可能对放疗敏感性有所贡献。

在BC组织中ENC1显著过表达且与患者的放疗反应密切相关

该研究旨在分析ENC1在BC放疗抗性中的调节作用。生物信息学预测和免疫组化染色显示,ENC1的过表达能够促进BC向骨和脑的转移。此外,ENC1过表达会促进YAP1/TAZ向细胞核易位,并通过介导Hippo通路增强GLI1、CTGF和FGF1的表达。

抑制ENC1可使BC细胞对放疗增敏

ENC1表达由~10kb长的SE(超级增强子)调控。研究人员发现,ENC1-SE远端的缺失会降低ENC1的表达并抑制BC细胞的恶性程度以及其放疗抗性。进一步的研究显示,ENC1-SE区域上的结合位点富集了TCF4和ENC1启动子的共享序列。敲低TCF4会抑制启动子的活性以及与富含H3K27ac的ENC1-SE区域的结合。此外,由TCF4介导的SE驱动的ENC1过表达可能对BC患者的放疗抗性具有临床意义。


总而言之,该研究结果表明,ENC1的过表达是由SE和下游TCF4介导的,其能够增强Hippo/YAP1/TAZ信号通路。靶向该通路或是减少BC放疗抗性的一种治疗策略。


原始出处:

Li, L., Wang, N., Zhu, M. et al. Aberrant super-enhancer-driven oncogene ENC1 promotes the radio-resistance of breast carcinoma. Cell Death Dis 12, 777 (06 August 2021).

 

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  1. 2021-08-10 1453df99m58暂无昵称

    乳腺癌(BC)作为全球的一个关键的健康问题,每年约有17,000,000例新发确诊病例。

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