盘点：膀胱相关疾病研究
2018-08-22 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Sci Rep：人类乳头状瘤病毒和多瘤病毒在膀胱尿路上皮肿瘤中感染频率鉴定https：//www.nature.com/articles/
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。梅斯医学小编整理了近期的研究进展，与大家一起分享学习！
最近，有研究人员鉴于已发表文献资料对人类乳头状瘤病毒和多瘤病毒在膀胱尿路上皮肿瘤（UBC）致病病理中作用的矛盾结论，他们探究调查了人类乳头状瘤病毒和多瘤病毒在一个大的初级UBCs群体中的感染频率情况。
研究人员从689名新鲜冰冻的UBC组织中提取DNA，并且通过qPCR筛选高风险人类乳头瘤病毒（HPV）类型16和18以及BKV/JCV基因组DNA。在阳性案例中，研究人员通过Sanger测序确定了病毒种类，并通过RT-PCR或者免疫组织化学的方法分析了病毒基因组的表达。研究发现，所有的689名UBCs患者均对HPC18显现阴性。来自一名女性UBC且具有鳞状分化区域的患者对HPV16显现阳性。qPCR数据表明在49名UBCs患者中多瘤病毒水平各异。在具有低Cts的UBCs患者中，研究人员通过Sanger测序成功的鉴定了23名患有BKV和6名患有JCV。多瘤病毒大T抗原表达在70%的测序确定的多瘤病毒感染阳性患者中较低，但是仍旧能够检测到。
最后，研究人员指出，在英国患者中，HPV DNA序列在UBC患者中出现的概率极低（<1%）。多留病毒DNA（主要是BKV）在UBC中更加常见，但是也只能在7%的案例中检测到，且拷贝数低。研究人员还指出，这是他们迄今为止最大规模的一次UBC患者病毒筛选，发现了HPV16、HPB18和HPyV在UBC患者的发病中不太可能有作用。
免疫组化（IHC）治疗通常在个性化癌症治疗中使用。相关专家利用大数据分析来发现预测性的生物标记将非常耗时。最近，有研究人员调查了将大众外包作为一种方法来分析免疫染色癌症样本，从而发现能够预测癌症生存的生物标记。
研究人员通过一个手机端app "Reverse the Odds"来对膀胱癌TMA核心样本进行大众分析。研究人员将从公众获得的评分进行了混样分析，并且与由专家设定的黄金标准评分进行了比较，他们还利用大众评分来评估了与疾病特异性生存的相关性。研究数据总共收集了721天，总共有4744339次鉴定。每次鉴定平均时间花费为15秒，其贡献的非游戏时间大约为20000小时。研究发现，通过标记测试进行的大众分析与专家H-评分（染色强度*比例）之间的相关性在0.65到0.92之间，10个相关系数中的6个至少为0.80。另外，至少有2个生物标记（MRE11和CK20）与膀胱癌患者的生存显著相关，且有3个标记的结果显示值得专家进一步跟进。
最后，研究人员指出，通过移动手机app进行的大众分析具有精准筛选IHC数据的能力，并且能够极大的加快发现生物标记的速度。
静脉血栓是癌症的一种常见临床表现，但下肢动脉血栓与癌症是否存在相关性尚不明确。现研究人员对下肢动脉血栓患者的癌症风险及预后进行评估。
研究人员根据丹麦国家医疗登记处获得首次确诊下肢动脉血栓的患者（1994-2013），随访至确诊罹患癌症、移民、死亡或截止2013年11月30日。计算标准化发病率，并构建一相匹配的无下肢动脉血栓的癌症患者作为比较队列，检验下肢动脉血栓形成对罹患癌症后的全因死亡率的影响。
研究人员共筛选到6600位下肢动脉血栓患者，其中772位在随访过程中罹患癌症。随访6个月时的癌症风险为2.5%，随访20年时增高至17.9%。在随访的前6个月，癌症的标准化发病率为3.28（95% CI 2.79-3.82）。随访7-12个月和12个月后癌症的标准化发病率仍保持较高水平（1.42，95% CI 1.09-1.83和1.14，95% CI 1.05-1.24）。相关性在肺癌和其他吸烟相关癌症中最强。下肢动脉血栓还与罹患大肠癌、肺癌、膀胱癌以及乳腺癌后的全因死亡率增高相关，但与患前列腺癌后的死亡率无相关性。
下肢动脉血栓是隐匿性癌症（特别是肺癌）的一个标志，可作为常见癌症死亡率的一个不良预后因素。
近日研究人员考察了肉毒杆菌（onabotulinumtoxinA 100 U）对多发性硬化患者神经原性逼尿肌过度活跃(NAO)引起的尿失禁(UI)的治疗效果。
本次研究为III期临床研究，患者通过膀胱镜下逼尿肌内注射，随机接受100U肉毒杆菌(n = 66)或安慰剂(n = 78)。研究的主要终点为包括尿路症状、尿动力学和尿失禁-生活质量(I-QOL)总分变化。
研究发现，肉毒杆菌可显著减轻尿失禁症状（-3.3 vs -1.1）。53.0%的肉毒杆菌治疗组患者症状完全缓解，而对照组仅10.3%，治疗组尿动力学以及I-QOL得分改善显著。治疗组最常见的不良事件为尿道感染，治疗组患者清洁间歇导尿率为15.2%，安慰剂组为2.6%。
研究认为，100IU低剂量肉毒杆菌可改善多发性硬化患者神经原性尿失禁症状。
根治性膀胱切除术是浸润性膀胱癌的推荐治疗方法，但是目前新的治疗方法--三联治疗也开始崭露头角。本项研究就老年人肌肉浸润性膀胱癌三联疗法与根治性膀胱切除术的生存结局和费用之间的差异进行了相关研究。
研究发现，在符合纳入标准的3200名患者中，2048名（64.0％）为男性，1152名（36.0％）为女性，平均（SD）年龄为75.8（6.0）岁。在倾向评分匹配后，687名患者（21.5％）接受了三联疗法，687名患者（21.5％）接受了根治性膀胱切除术。接受三联治疗的患者的总生存率（[HR]，1.49； 95％CI，1.31-1.69）和癌症特异性生存率( [HR]1.55； 95％CI，1.32-1.83)显着降低。在三联疗法（2002年为15 233美元，2011年为18 743美元）和根治性膀胱切除术（2002年为17 990美元，2011年为21 738美元）之间，30天内的成本没有差异。然而，三联治疗的中位总费用显着高于90天的根治性膀胱切除术。将这些数据外推至美国总人口数据显示，与2011年接受肌肉浸润性膀胱癌诊断的患者相比，较低成本的根治性膀胱切除术（4.92亿美元）相比于三联治疗费用支出（3.35亿美元）更加高昂。
最后，研究人员指出，三联治疗方案可以提高浸润性膀胱癌患者总体生存率和降低癌症特异性生存率。膀胱切除术或三联疗法都是膀胱癌治疗有效手段。
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