Cell Death Dis:环状RNA Circ_0002770高表达预示黑色素瘤患者预后不良

2020-05-10 QQY MedSci原创

黑色素瘤常发生于皮肤,是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤。虽然在每年诊断出的全部皮肤癌病例中,黑色素瘤只占3%,但其占据65%以上的死亡率。

黑色素瘤常发生于皮肤,是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤。虽然在每年诊断出的全部皮肤癌病例中,黑色素瘤只占3%,但其占据65%以上的死亡率。

黑色素瘤是一种由环境暴露与遗传易感性之间相互作用而引起的多因素肿瘤,而暴露于紫外线被认为是最重要的致病危险因素。早期发现和及时治疗被认为是降低黑色素瘤死亡率的两个最关键因素。

以共价闭环结构为特征的环状RNA(circRNA)是一种新型的内源性调节RNA,其广泛存在于哺乳动物的细胞中。尽管黑素瘤完整的发病机理尚不清楚,但越来越多的证据表明,circRNA可能参与其中。
 

在该研究中,研究人员鉴定了一种环状RNA,circ_0002770,其从著名的癌基因MDM2中产生,在黑色素瘤中表达水平急剧升高,且与该病的不良预后息息相关。
 

敲低circ_0002770的表达能够抑制黑素瘤细胞的侵袭、迁移及增殖作用。机制研究发现,circ_0002770可以作为miR-331-3p的竞争性海绵,间接调节DUSP5和TGFBR1的表达。抑制miR-331-3p可以逆转si-circ_0002770对黑色素瘤细胞增殖和侵袭的抑制作用。体实验结果进一步证实,沉默circ_0002770的表达可以抑制黑色素瘤的形成。
 

总而言之,circ_0002770能够作为miR-331-3p的海绵吸附并抑制其功能,同时调节DUSP5和TGFBR1的表达进而促进黑素瘤细胞的增殖、侵袭和迁移作用。

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