Cell Death Dis:miR-450a-5p/SOX2可调控结直肠癌的肿瘤干细胞特性、血管生成及血管生成拟态

2020-03-21 MedSci原创 MedSci原创

结直肠癌(CRC)作为全球第三大常见癌症,也是中国第四大常见的死亡因素。既往研究表明,少数癌细胞能够表达干细胞标志物,并产生具有促进肿瘤恶性进展的类干细胞特性。

结直肠癌(CRC)作为全球第三大常见癌症,也是中国第四大常见的死亡因素。既往研究表明,少数癌细胞能够表达干细胞标志物,并产生具有促进肿瘤恶性进展的类干细胞特性。肿瘤组织中这些少量的癌症干细胞(CSC)的出现可能与肿瘤的发生发展及复发息息相关,然而其似乎也是治愈癌症的具有潜力的治疗方法。

越来越多的证据表明,SOX2是维持癌症干细胞(CSC)特性的必不可少的干细胞转录因子。由于之前的研究发现CSC特性与血管生成及血管生成拟态(VM)相关,所以本研究旨在全面的研究SOX2是否能够在结直肠癌(CRC)中调节CSC的特性、血管生成和VM及其潜在的机制。

研究人员通过免疫组织化学实验发现,SOX2和miR-450a-5p在CRC组织样品中表达。SOX2的表达不仅与不良的细胞分化及预后相关,而且还可促进血管生成及VM。
 
敲低SOX2可以阻遏细胞干性的产生、血管生成及VM,在功能上引起CD133、CD31及VE-钙黏蛋白的表达水平降低。在体抑制肿瘤的发生伴随着SOX2表达下调。miR-450a-5p能够通过直接靶向SOX2的3'UTR区来抑制其表达,从而抑制了SOX2诱导的CSC干性、血管生成及VM,而过表达SOX2则会逆转miR-450a-5p诱导的抑制作用。
 
研究人员在临床样品中也发现miR-450a-5p与SOX2的表达呈现负相关,具有较高SOX2表达水平和较低miR-450a-5p表达水平的患者要比具有反向表达水平的患者的预后更差。
 
综上,该研究阐明了miR-450a-5p/SOX2这一通路在调控结直肠癌干性、血管生成及血管生成拟态发生过程中的独特机制,其可能是CRC的潜在的治疗靶点。

原始出处:

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
阅读全文

相关资讯

PNAS:中山大学高国全团队发现,二甲双胍对KRAS突变型结直肠癌有效

我国研究人员发现,与其他降糖药联合标准系统治疗的糖尿病KRAS突变-mCRC患者相比,使用二甲双胍的患者中位生存时间延长了37.8个月。

NAT COMMUN:TGF-β信号促进IL-22的产生,从而促进结肠癌的产生

IL-22在肿瘤发生过程中具有双重功能。短期内IL-22的产生可保护细胞免受基因毒性应激,而不受控制的IL-22作用则促进肿瘤生长;因此,对IL-22的严密调控至关重要。

Cell Death Dis:肿瘤相关成纤维细胞可影响结肠癌细胞的生理节律

生物钟可以调节蛋白质的表达水平及其功能特性,如细胞生长相关的节律,而这些作用能够调节细胞稳态和组织的整体活性。

Cell Death Dis:BECN1在结直肠癌转移中的作用及潜在机制

细胞自噬是一种涉及捕获、降解和回收溶酶体中的细胞内蛋白和细胞器的促生存反应。癌症中细胞自噬作用的增强能够促进肿瘤微环境中癌细胞的存活率,促进癌细胞的生长和侵袭能力。

CTM:用列线图预测结直肠癌患者特定位点远处转移和总体生存大规模人群研究

在美国仅2019年就有148000名新结直肠癌(CRC)患者,其中每天有146名患者死亡,占所有恶性肿瘤死亡率的第三位。在过去的30年间,CRC在全世界范围内的发病率和总体生存率(OS)一直在升高。5

NAT COMMUN:禁食加Vc,抗癌得力组合

饥饿模拟饮食可延缓肿瘤的进展,并使多种肿瘤对化疗产生敏感性,但至今为止,我们对其与非细胞毒性化合物联合使用的治疗潜力尚不甚了解。