盘点：2017年12月研究Gastroenterology精选
2017-12-14 zhangfan MedSci原创
2017年12月研究Gastroenterology精选
【1】封面文章--Paneth细胞缺陷、肠道菌群失调与内脏高敏
小鼠模型发现，新生幼鼠与母体分离可导致幼鼠成年后内脏高敏感性和上皮分泌细胞谱损伤，但其机制尚不明确。
研究人员将C3H/HeN新生小鼠与其母体分离，同时对部分小鼠进行基因改造形成Paneth缺陷细胞系。Paneth缺陷细胞进行溶菌酶染色，测定回肠组织溶菌酶活性。小鼠50天后进行肌电图结直肠扩张评估以及粪便中菌群评估。
研究发现，母婴分离小鼠存在内脏超敏和Paneth细胞缺陷，而母婴未分离小鼠则无上述问题。Sox9flox/flox-vil-Cre基因改造小鼠同样存在内脏敏感性增加。内脏敏感小鼠粪便存在肠道菌群微生态失调，大肠埃希菌含量显著增加。在正常小鼠饮食中添加大肠杆菌可诱导成年小鼠内脏敏感性增加。
研究认为Paneth细胞缺陷导致肠道中大肠埃希菌含量增加进而引发内脏高敏感性。
【2】日常饮食、肠道炎症与结肠癌风险
研究表明饮食模式对全身和局部肠道炎症存在影响，可能与结直肠癌风险相关。近日研究人员就日常饮食、肠道炎症与结直肠癌风险之间的关系进行了研究，同时考察淋巴细胞反应在其中发挥的作用。
研究人员从2项前瞻性队列研究中获得分子病理流行病学数据，使用Cox比例风险回归模型评估膳食炎症模式（EDIP）得分与结肠癌风险亚型之间的关系，膳食炎症模式评分高的食物包括红肉和加工肉类、精制谷物、碳酸饮料和一些蔬菜；评分低的食物包括啤酒，葡萄酒，咖啡，茶，黄色和叶菜类蔬菜以及果汁。对结直肠组织标本进行淋巴细胞反应模式的组织学分析，包括克罗恩病淋巴反应，癌周淋巴细胞反应，肿瘤周围反应和肿瘤浸润淋巴细胞。
共124433名志愿者参与研究，共报告了1311起结肠和直肠癌病例。研究发现食物的EDIP分数与结肠癌风险关系显著(P=0.02)，且表现出不同程度的肿瘤间质淋巴细胞反应。研究发现，EDIP分数高的食物会增加结直肠癌风险，消除或降低肿瘤间质淋巴细胞反应(最高EDIPvs最低EDIP风险为2.60，95% CI，1.60-4.23； P <0 .001)，但与肿瘤瘤周淋巴细胞反应程度不相关。
研究认为炎症饮食与结肠癌风险提高相关，与肿瘤间质淋巴细胞反应程度相关。该研究表明，饮食相关的炎症可能导致结直肠癌的发展。
【3】慢性胰腺炎预后评估模型--COPPS
慢性胰腺炎的临床过程是不可预知的，目前尚无评估疾病严重程度、进展或预测患者预后的模型。
研究招募了91名慢性胰腺炎患者进行前瞻性研究，考察患者的临床、实验室相关数据以及出院后12个月内的再住院率和住院天数开发得到慢性胰腺炎预后评分系统（COPPS），考察129名其他患者资料以验证模型效果。
开发队列中，患者的平均再住院次数为1.9次，住院时间为15.2天，而验证队列中住院时间为10.9天。研究发现，疼痛（次数及程度）、糖化血红蛋白水平、C反应蛋白水平、体重指数和血小板计数是COPPS模型的主要影响因素。患者平均COPPS得分8.9分。该系统可准确评估疾病的严重程度（低到高）：A (5-6分)、B (7-9)以及C (10-15)。评分结果与再住院次数及天数相关。
COPPS评分系统可客观的监控慢性胰腺炎患者的疾病进展，确定再住院风险及潜在住院时间。
【4】特定miRNA甲基化是识别溃疡性结肠炎相关大肠癌高危患者的生物标志物
特定的miRNA甲基化通常发生在年龄依赖性疾病，如结肠炎早期癌变过程。近日研究人员考察了特定的mRNA(MIR1， MIR9， MIR124， MIR137， MIR34B/C)甲基化对预测溃疡性结肠炎患者结直肠肿瘤风险的意义。
研究人员收集了238名溃疡性结肠炎患者的387例结肠组织标本（患者中，152人物肿瘤，17人存在结直肠肿瘤，69人存在结肠炎相关肿瘤）。所有标本进行亚硫酸氢钠焦磷酸测序定量分析miRNA甲基化程度。通过分析临床信息考察miRNA甲基化与年龄和炎症位置（盲肠、横结肠和直肠）的关系。对不同组织的miRNA进行甲基化程度和方式的考察以确定其与肿瘤之间的关系。研究同时收集了90名健康患者以及61名结肠炎相关肿瘤患者资料，验证研究结果的准确性。
无癌变的溃疡性结肠炎患者其直肠组织中MIR1， MIR9， MIR124 以及MIR137甲基化水平显著高于近端粘膜；甲基化水平与年龄和直肠粘膜炎症相关。结肠癌患者所有miRNAs甲基化水平显著提高。研究发现直肠黏膜miRNA的甲基化可准确区分患者是否出现结肠炎癌变。直肠粘膜MIR137甲基化是独立的结肠炎相关肿瘤的独立预测因子。在开发队列中，miRNA甲基化对结肠癌变预测的曲线下面积为0.81，在验证队列中为0.78。
【5】病毒负荷对HBV免疫应答的影响
近日研究人员考察了HBV病毒免疫应答机制及其对疾病进展的影响。
研究在人肝细胞移植(HUHEP)小鼠模型中开展，小鼠存在或不存在人体免疫系统(HIS)。小鼠腹腔注射HBV病毒后，从脾脏和肝脏中分离单个核细胞进行流式细胞仪分析，考察病毒DNA水平。
HBV感染后，小鼠表现出完整的病毒的生命周期，可产生病毒DNA，乙型肝炎病毒e（HBe），核心（HBc）和表面(HBs)抗原以及共价闭环DNA。HUHEP小鼠的HBV复制受到限制，表现出病毒滴度高但无病理作用，而HIS-HUHEP小鼠病毒滴度及相关抗体低但发展为慢性肝炎感染。HBV感染的HIS-HUHEP肝组织包含浸润Kupffer细胞、成熟活化自然杀伤细胞和PD-1效应记忆T细胞。减少病毒接种可降低免疫应答。HBV感染的HIS-HUHEP小鼠血液中炎症和免疫抑制细胞因子水平升高，与肝内CD4 T细胞的数量相关。病毒载量高的小鼠会发生HBV肝祖细胞感染，而恩替卡韦可降低病毒当量以及肝脏炎症程度。
研究发现HBV病毒载量影响免疫应答和病毒控制水平，HBV可感染肝脏祖细胞，进而参与肝细胞癌过程。
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