DIABETOLOGIA:先天性免疫活动作为持续胰岛素分泌的预测因子,并与近期发病的1型糖尿病患者对CTLA4-Ig治疗的反应性相关

2018-12-23 MedSci MedSci原创

该研究旨在根据临床发病时的免疫调节特征确定是否存在1型糖尿病的离散亚型,因为这对疾病治疗和预防以及临床试验的设计和分析具有重要意义。 研究人员使用基于血浆的转录检测和基于基因本体的评分算法,检查了威斯康星儿童医院的当地参与者,并对TrialNet CTLA4-Ig试验(TN-09)参与者进行了辅助分析。 结果发现,在发病后期间测量的炎症/调节平衡是高度可变的。值得注意的是,在接受安慰剂

该研究旨在根据临床发病时的免疫调节特征确定是否存在1糖尿病的离散亚型,因为这对疾病治疗和预防以及临床试验的设计和分析具有重要意义。

研究人员使用基于血浆的转录检测和基于基因本体的评分算法,检查了威斯康星儿童医院的当地参与者,并对TrialNet CTLA4-Ig试验(TN-09)参与者进行了辅助分析。

结果发现,在发病后期间测量的炎症/调节平衡是高度可变的。值得注意的是,在接受安慰剂治疗的患者发病后3个月、6个月、12个月、18个月和24个月测量先天炎性活性和刺激cAUC存在一个显著反比关系(其中发病P≤  0.015)。此外,持续的胰岛素分泌的持续时间与基线炎症呈负相关(p  ≤0.012),并与基线丰度循环活化调节性T细胞(CD4 + / CD45RA - / FOXP3  ; p = 0.016)正相关。基于这些发现,用CTLA4-Ig治疗的参与者的数据在发病时通过炎症活动分层通过这种方式,研究人员鉴定了与抑制T细胞活化和增强免疫调节一致的途径和转录物。通过加权基因共表达网络分析并与临床指标相关,进一步检查TN-09参与者的基线血浆诱导的特征之间的差异。本研究鉴定的四个与年龄无关的亚组,其在基线先天炎症/调节偏倚,C肽下降速率和对CTLA4-Ig治疗的反应方面不同。

这些数据支持存在多种1糖尿病亚型,其特征在于与C肽降低速率相关的不同水平的基线先天性炎症。

原始出处:

Susanne M. Cabrera, Samuel Engle, Innate immune activity as a predictor of persistent insulin secretion and association with responsiveness to CTLA4-Ig treatment in recent-onset type 1 diabetes

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