JAMA Oncol：儿童骨肉瘤幸存者远期神经认知障碍风险增加
2015-11-24 MedSci MedSci原创
曾罹患骨肉瘤的幸存者面临远期神经认知障碍的风险,神经认知障碍风险与幸存者当前慢性健康状况相关,与大剂量甲氨蝶呤治疗无关。目前需要进一步前瞻性纵向研究识别骨肉瘤幸存者神经认知障碍的起因和进展过程，开发最佳干预措施。
田纳西州St Jude儿童研究医院流行病学和癌症控制部门Michelle N Edelmann和同事研究儿童骨肉瘤的成年幸存者的神经认知状况和自我报告的预后。研究结果2015年11月19日在JAMA Oncol在线发表。
重要性： 这项研究提供客观数据记录儿童骨肉瘤幸存者的远期神经认知障碍。
目标： 检查儿童骨肉瘤幸存者的神经认知、神经行为、情感和生活质量等方面的远期预后。
设计,设定和受试者： 横断面队列研究 ，St Jude 生命时间队列研究招募骨肉瘤幸存者，并与社区控制组相比较，评估治疗措施和慢性健康预测因素。2008年6月-2014年8月收集患者预后数据。2015年4月完成数据分析。
主要结果和测量措施： 受试者 神经认知功能、神经行为症状、情绪困扰和生活质量。根据不良事件常见术语标准 4.03版编码，检查与甲氨蝶呤暴露的药代动力学指标和当前慢性疾病有关的预后。
结果： 研究共纳入80例骨肉瘤幸存者(平均年龄 38.9±7.6岁，距离初始诊断时间 24.7±6.6)年，42%为女性)和39例社区控制组受试者(平均年龄 39.0±11.7岁，56%为女性)。
研究发现骨肉瘤幸存者在阅读技能(−0.21 ，95%CI −0.32-−0.10 vs 0.05，95%CI −0.13 -0.23，P=0 .01)，注意力(−0.78，95%CI −1.32- −0.24 vs 0.24，95% CI −0.07-0.55，P=0 .002), 记忆(−0.24 ，95%CI −0.48-0 vs 0.27，95%CI −0.08-0.62，P=0.01)和处理速度(−0.15 ，95%CI −0.35-0.05 vs 0.74，95%CI 0.44 -1.03，P<0.001)等方面平均得分较低。
药代动力学分析结果表明大剂量甲氨蝶呤最大血浆浓度(estimate=0，P=0.48），平均清除率(estimate=−0.11，P=0.76)和平均/累积暴露(estimate=0，P=0.45)与神经认知预后没有关联。
患者具有处于通用不良事件术语标准3或4级的心脏、肺或内分泌等不良事件与记忆较差(t=2.93，P=0.006)和处理速度较慢(t=3.03，P=0.002)有关联。幸存者报告一般健康较差与持续注意力降低(estimate=0.24，P=0.05)和处理速度减慢(estimate=0.34，P=0.005)有关联。
结论和意义：曾罹患骨肉瘤的幸存者面临远期神经认知障碍的风险,神经认知障碍风险与幸存者当前慢性健康状况相关,与大剂量甲氨蝶呤治疗无关。目前需要进一步前瞻性纵向研究识别骨肉瘤幸存者神经认知障碍的起因和进展过程，开发最佳干预措施。
原始出处
Edelmann
MN, Daryani VM, Bishop MW, et all. Neurocognitive and Patient-Reported Outcomes
in Adult Survivors of Childhood Osteosarcoma. JAMA Oncol. Published online November 19,2015.
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