Acta Neuropathologica：儿童脑肿瘤患者原位异种移植
2020-07-22 MedSci原创 MedSci原创
儿童脑瘤是儿童癌症相关死亡的主要原因。儿童脑肿瘤患者原位异种移植（PDOX）最近成为一种生物学上可靠的工具，用于测试新型且更有效的治疗方法。
儿童脑瘤是儿童非意外死亡的主要原因。在美国，每年约有3200名儿童被诊断患有脑瘤。然而，受影响儿童中的死亡率不成比例地集中在五种恶性中枢神经系统（CNS）肿瘤实体中，其中包括高级胶质瘤（HGG）、髓母细胞瘤（MB）、室管膜瘤（EPN）、非典型畸胎瘤样横纹肌瘤（AT/RT）以及原始神经外胚层肿瘤（PNET）。PNET是一个以前广泛用于所有胚胎性肿瘤的术语。该名称最近已被取消，取而代之的是更具体的术语，本文使用了最新的实体名称，如带有多层玫瑰花结的胚胎肿瘤（ETMR）或具有横纹肌样特征的CNS胚胎性肿瘤。但不幸的是，儿童CNS恶性肿瘤的治疗在过去的三十年中并没有发生根本性的改变，主要包括最大限度的安全手术切除，然后放疗加或不加细胞毒性化疗。
本文提供了37个新的PDOX模型的组织病理学和分子分析，这些模型来自St.Jude儿童研究医院治疗的儿童脑肿瘤患者。结合组织病理学、全基因组和全外显子组测序、RNA测序和DNA甲基化阵列，本文展示了儿童脑肿瘤PDOX模型的整体保真度和肿瘤间分子异质性。
方法：使用Miltenyi Biotec的人体肿瘤分离试剂盒分离手术当天或第二天早上获得的肿瘤。计数肿瘤细胞并将其植入6周龄的NodScid（NSG）小鼠右半球。肿瘤从尸检中取出后第二天被分离并植入小鼠体内。根据收集到的活肿瘤细胞数量，在2-5只小鼠中植入的肿瘤细胞数量为0.2-1×106。在第1代NSGs（P1）生长后，将每个P1肿瘤重新植入5只CD1裸鼠（Nu/Nu）的右半球（P2），每个P2肿瘤扩增成5只Nu/Nu小鼠，得到P3-pdox，这个过程无需任何中间组织培养步骤。
结论：PDOX模型将是评价新疗法和进行临床前试验来加快儿童脑瘤治疗进展的有价值的平台。
Smith, K.S., Xu, K., Mercer, K.S. et al. Patient-derived orthotopic xenografts of pediatric brain tumors: a St. Jude resource. Acta Neuropathol 140, 209–225 (2020).
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