J Clin Oncol：年轻癌症幸存者中HPV疫苗接种率调查
2017-10-30 佚名 肿瘤资讯
处于青少年或青年期的癌症幸存者因接受过抗肿瘤治疗，可能面临免疫功能下降，此外，这一年龄群体处于性活跃，因此，感染HPV的风险较高。近期，JCO发布的一项研究，调查了年轻癌症幸存者中HPV疫苗接种率，发现这类人群的HPV接种率较同年龄大众群体低，值得引发关注。
处于青少年或青年期的癌症幸存者因接受过抗肿瘤治疗，可能面临免疫功能下降，此外，这一年龄群体处于性活跃，因此，感染HPV的风险较高。近期，JCO发布的一项研究，调查了年轻癌症幸存者中HPV疫苗接种率，发现这类人群的HPV接种率较同年龄大众群体低，值得引发关注。
背景
过去几十年，对于儿童癌症患者的治疗取得了重大进展，因此儿童癌症幸存者的人数快速增长。多数的儿童癌症幸存者处于青少年或青年人（adolescents and young adults，AYAs），这一年龄段是性传播感染的高危人群。在美国，HPV是最常见的性传播感染病毒。在性活跃的AYAs中，HPV的感染率较高，女性为44.8%，男性为51.2%，预计每年有690万的AYAs为新发感染人群。
致瘤性HPV（如16，18，31，33，45，52和58型）的持续感染与肛门与生殖器及口咽部HPV相关的肿瘤发病显着相关。儿童癌症患者接受抗肿瘤治疗后可能会长时间处于免疫抑制状态，增加了HPV感染的风险，或既往有HPV的感染者会呈现病毒持续感染状态，从而引发HPV相关的恶性肿瘤。因此癌症幸存者相比于大众面临更高的HPV相关死亡的风险。
美国国家预防接种咨询委员会（ACIP）分别从2006年（女孩）和2011年（男孩）开始推荐青少年接种HPV疫苗，推荐可以从9岁开始接种，建议女性在26岁之前接种，男性在21岁（对于特殊男性群体可以延至26岁，包括癌症群体）之前接种。尽管ACIP制定了接种推荐建议，但HPV疫苗接种率在美国还是很低。大众人群HPV接种率较低的原因包括：对HPV相关治疗了解的欠缺，对健康的看法（对疫苗接种持否定态度，对HPV相关疾病对严重性了解不够，对HPV疫苗接种对获益了解甚少等），对性健康缺乏了解和交流，对疫苗安全性的担忧，没有相关医护人员推荐接种疫苗等。目前，很少有数据报道年轻癌症幸存者中的HPV接种率，尤其是刚刚完成癌症治疗的男性。本研究旨在评估完成抗肿瘤治疗1-5年内的癌症幸存者HPV疫苗的接种率，并与美国大众人群进行对比，发现影响疫苗接种的因素。
方法
本研究是一个横断面调查，从5个NCI选定的综合癌症中心中入组9-26岁的癌症幸存者。在进行调查前，癌症幸存者距离抗肿瘤治疗结束时间为12-60个月。癌症幸存者（>=18岁）或其父母（癌症幸存者年龄为9-17岁）完成HPV疫苗调查问卷，问卷中包括人口学特征，目前HPV疫苗接种状态（包括接种的年龄和既往接受的次数），调查收集的HPV接种率将与美国同年龄的大众人群HPV接种情况进行对比。调查中同时还了解了幸存者对HPV感染和相关健康风险的了解，对HPV相关健康问题的看法（如HPV相关疾病的易感性和严重性，对疫苗接种的态度和看法），可能存在的困难（如费用，安全性的担忧），社会环境的影响，HPV相关的交流，父母孩子性知识交流的情况。
结果
共筛选到1227例合格的病人（或父母），其中1046（85.2%）签署了知情同意书同意参加调查，最终982例（80%）完成了可评估的调查报告，研究入组流程图如下图1. 相比于非参加调查者，参加调查人群的年龄更大（平均年龄 16.3 vs 15.4岁；p=0.005），非西班牙白人更多（65.5% vs 58.8%；P=0.006）。参与调查的982例癌症幸存者的中位年龄为16.3岁（范围：9.0-26.9岁），在参加调查前，完成治疗的中位时间为2.7年（范围，1.0-5.0），男性54.6%，非西班牙白人占65.5%，36.2%诊断为急性白血病，93.0%接受过化疗。
图：研究入组流程图
HPV疫苗的接种率
在13-26岁之间的癌症幸存者中，HPV接种比例为23.8%（95%CI，20.6-27.0%），相比同年龄段的美国大众人群，接种率为40.5%（95%CI，40.2 -40.7%），两组差异有统计学意义（P<0.001）。进一步根据年龄段进行分层，13-17岁之间的癌症幸存者较同年龄段的大众人群，HPV接种率显着更低（22.0% vs 42.5%；P<0.001）。相反，18-26岁之间的癌症幸存者，HPV接种率与同年龄段大众群体相当（25.3% vs 24.2%，P=0.6）。进一步对每一年龄段患者进行不同性别接种率分析，在13-17岁之间的癌症幸存者，无论男性还是女性，HPV接种率都较同年龄段的大众人群更低（女性，32.6% vs 51.9%；P<0.001；男性，14.0% vs 33.8%； P<0.001）。但在18-26岁年龄段中，女性癌症幸存者的HPV接种率较同年龄段大众女性接种率更高（45.7% vs 38.2%，P=0.04），男性则相当（7.5% vs 8.3%；P=0.7）。各个年龄段男性和女性接种率比较总结见下图2A。在9-12岁之间的癌症幸存者中，总的HPV接种率为5.9%，女性和男性的接种率分别为8.0%和4.2%。
图2A. 各个年龄段男性和女性接种率比较
进一步比较接种的次数，13-26岁的癌症幸存者接受了至少1次，2次或3次HPV疫苗的比例与同年龄段大众群体接种率比较分别为：1次或以上（23.8% vs 40.5%）；2次或以上（18.1% vs 29.1%）；3次或以上（13.5% vs 20.8%），各个组别比较均有显着统计学差异（P<0.001），总结见下图2B。
图2B：癌症幸存者和大众人群HPV接种次数比较
72%的癌症幸存者自诉既往没有接受过HPV疫苗接种的推荐建议，这类幸存者中仅5%接种了疫苗。在其余28%接受过接种建议的幸存者中，51%接种了疫苗，对这部分人群中进行不接种的人群进行分析发现，影响接种的因素有：保险没有覆盖HPV疫苗（OR， 7.5； 95% CI， 3.7 to 15.3； P<0.001）；认可的接种障碍（OR， 3.4； 95% CI， 1.6 to 6.9； P =0.001）；年龄9-12岁（OR， 5.0； 95% CI， 1.9 to 13.1； P<0.001；参照组：13-17岁）。
图3：癌症幸存者中是否接受接种建议，影响HPV的接种率
结论和点评
本研究中我们发现，尽管年轻癌症幸存者中面临HPV相关疾病的高危易感风险，但这类人群中，HPV疫苗但接种率还是很低。此外，研究发现是否接受过接种建议，对癌症幸存者接种疫苗有很大的影响。后续需要进一步对不接种HPV的原因和潜在障碍进行分析，以期提高这类人群中HPV的接种率。
原始出处：
Klosky JL，et al.，Human Papillomavirus Vaccination Rates in Young Cancer Survivors.J Clin Oncol. 2017 Nov 1；35(31)：3582-3590.
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