JCEM：非HLA基因单核苷酸多态性有助于1型糖尿病预防试验的风险分层（TrialNet研究）
2017-05-19 MedSci MedSci原创
背景：近年来,全基因组关联研究中超过50个研究确定了非HLA基因单核苷酸多态性与1型糖尿病相关。目的：本研究的目的是评估非HLA基因单核苷酸多态性（SNP）对疾病进展风险的作用。研究设计与设置：TrialNet途径预防研究中1型糖尿病患者的自身抗体(Ab) 和1型糖尿病的发展。参与者：利用免疫芯片，研究人员在1061名自身抗体阳性的非西班牙裔白人中分析了53个与糖尿病的风险有关的非HLA基因单核苷
背景：近年来,全基因组关联研究中超过50个研究确定了非HLA基因单核苷酸多态性与1型糖尿病相关。
目的：本研究的目的是评估非HLA基因单核苷酸多态性（SNP）对疾病进展风险的作用。
参与者：利用免疫芯片，研究人员在1061名自身抗体阳性的非西班牙裔白人中分析了53个与糖尿病的风险有关的非HLA基因单核苷酸多态性。
主要结果测量：单核苷酸多态性对多种自身抗体及1型糖尿病进展的影响。
结果：Cox比例分析包括：重要的非HLA位点，HLA基因型，与先证者的关系，性别，初步筛查的年龄，最初的自身抗体类型与数量。因素涉及到从单一到多种自身抗体的进展，包括筛查时年龄、与先证者的关系、HLA基因型和rs3087243(CTLA4)。糖尿病进展的重要因素包括：筛查时的年龄、自身抗体的数量、HLA基因型、rs6476839（GLIS3）和rs3184504（SH2B3）。当葡萄糖曲线下面积（AUC）被考虑在内时，参与疾病进展的因素包括葡萄糖曲线下面积、筛查时的年龄、自身抗体的数量、与先证者的关系、HLA基因型、rs6476839（GLIS3）和rs7221109（CCR7）。按年龄分层分析：葡萄糖曲线下面积、筛查时的年龄、兄弟姐妹、HLA基因型、rs6476839（GLIS3）和rs4900384（c14orf64）均与小于12岁的参与者的糖尿病的进展显著相关，而年龄大于12岁的参与者则与葡萄糖AUC、兄弟姐妹、rs3184504（SH2B3）和rs4900384（c14orf64）均显著相关。
结论：总而言之，我们确定了五个与疾病进展（从自身抗体阳性到发病）风险提高相关的非HLA基因单核苷酸多态性，这有可能改善预防试验的风险分层。
原始出处：
Steck AK1, Xu P,et al.Can non-HLA Single Nucleotide Polymorphisms Help Stratify Risk in TrialNet Relatives at Risk for Type 1 Diabetes?J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 17.
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