读书报告 |抗衰老剂联合免疫治疗头颈部鳞状细胞癌的Ⅱ期临床研究
2026-03-07 iCombo iCombo 发表于上海
免疫衰老并非单纯伴随现象，而是可能直接参与免疫耐药形成。
导读 2025年8月，中国科学院深圳先进技术研究院联合中山大学孙逸仙纪念医院、广州国家实验室、哈佛大学医学院，在Nature Medicine发表了一项值得关注的Ⅱ期临床研究，将“免疫衰老（immunosenescence）”这一长期存在于基础研究中的概念，真正带入临床治疗决策层面，提出通过联合抗衰老药物（senolytics）改善免疫治疗疗效的新策略，为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）免疫耐药问题提供了新的解释框架与干预路径。 研究的起点源于团队对临床治疗差异的深度追问。根据前期临床研究的结果（OOC-001），新辅助化疗联合免疫治疗已成为复发转移性HNSCC的重要治疗选择，但总体客观缓解率仍有限。即便在新辅助治疗场景下，病理缓解比例也存在明显个体差异。不同于以往研究多聚焦于PD-L1表达、TMB或肿瘤浸润淋巴细胞数量等指标，本研究将视角前移至一个更基础的问题——患者免疫系统本身是否已经“衰老”。 为了评估主要病理缓解率（major pathological response ，MPR）和noMPR患者之间TME的异质性，对参加试验的患者肿瘤样本和血液样本进行了scRNA-seq和TCR/BCR测序，发现免疫治疗疗效与免疫细胞的衰老特征密切相关。疗效不佳患者的T细胞与B细胞群体中，免疫衰老相关基因表达显著升高，而CCR7+CD4+ 幼稚T细胞及CD27+记忆B细胞比例明显降低。免疫系统的“储备能力”与“更新能力”不足，可能是免疫治疗难以奏效的重要原因。 进一步的动物模型验证强化了这一观点。在衰老小鼠模型中，单纯PD-1抑制效果有限；而加入抗衰老药物后，可部分清除或逆转衰老相关免疫细胞亚群，使抗肿瘤免疫反应得到恢复，重塑肿瘤免疫微环境，从而协同增强抗PD-1疗法的抗肿瘤效力，肿瘤控制效果明显改善。这一结果提示，免疫衰老并非单纯伴随现象，而是可能直接参与免疫耐药形成。
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