深度学习癌症统计年度报告，了解癌症实际死亡数下降的真正原因
每年的一月，有一份重量级的报告都不会缺席：《癌症统计年度报告》。
美国癌症协会（ACS）的这份报告，几天前如期发表于学术杂志《CA：A Cancer Journal for Clinicians》。这杂志也是一个重量级杂志，是学术届影响因子最高的医学期刊，评分比著名的《自然》、《科学》、《细胞》几个大牛期刊加起来还高许多。
因为很多人关注，不少公众号对报告里的美国癌症数据都有转述和解读。
生姜不想在此浪费大家的时间赘述，只是想透过枯燥的数据，从一个独特的角度深度解读一下：到底是什么导致了美国癌症死亡率下降？
在这份最新的报告里，ACS发表了2019年各种癌症发病和死亡的预测值，同时也公布了2016年的几种最凶险的癌症的实际死亡数据[1]。
至于2016年时这些癌症死亡数的预测值，自然要查当年发表的报告 [2]。这两份报告，作者完全一样，分析数据的方法也完全一样。
根据这两篇文章，我们就可以比较一下这几种死亡数最高癌症，看看2016年时的预测和现实有什么区别。
男性和女性最凶险的5种癌症，稍有区别。可以看到，肺及支气管癌（以下简称肺癌）、肝癌和卵巢癌的实际死亡数比预测值偏低，而其他癌症的实际情况都比预期差。
所以，问题来了：
为什么只是肺癌、肝癌和卵巢癌的死亡数比预测少了呢？
这几种癌症中，肺癌实际死亡数的减少最明显。在美国，由于持续的禁烟运动，肺癌的发病率持续下降，会不会是这个原因导致实际死亡数下降呢？
比较一下2016年和2019年肺癌发病数（预期值），男性确实减少了1.3%，但是女性反而增加了4.9%。
实际上除了男性的肺癌和前列腺癌，其他的几种癌症发病数都在增加。
很显然，因为男性、女性的肺癌实际死亡数都在下降，说明肺癌发病率的降低并不是死亡减少的最主要原因，尤其是在女性中。
只有用癌症新药的出现来解释这个现象。
我们来看一下2016前美国FDA 批准的新药。
2014年，新批准的癌症新药里，涉及这7种癌症的新药有2个：
Zykadia (ceritinib): 治疗ALK阳性的有转移的非小细胞肺癌；
Lynparza (olaparib): 治疗BRCA有突变的卵巢癌
2015年，新批准的癌症新药里，涉及这7种癌症的新药有7个：
Alecensa (alectinib)：治疗ALK阳性的有转移的非小细胞肺癌；
Ibrance (palbociclib)：治疗 ER阳性, HER2阴性的乳腺癌；
Keytruda (pembrolizumab)：PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌；二线治疗
Lonsurf (trifluridine and tipiracil)：有转移的结直肠癌；
Opdivo (nivolumab)： 治疗有转移的非小细胞肺癌（包括鳞状、非鳞状），二线治疗；
Portrazza (necitumumab)：治疗有转移的鳞状非小细胞肺癌；
Tagrisso (osimertinib)： 治疗有EGFR T790M 突变的非小细胞肺癌；
2016年，新批准的癌症新药里，涉及这7种癌症的新药有5个：
Ibrance (palbociclib)：联合化疗（fulvestrant）治疗 激素受体阳性,HER2阴性的乳腺癌；
Crizotinib (Xalkori): 治疗ROS1阳性的有转移的非小细胞肺癌；
Atezolizumab (Tecentriq): 有转移的非小细胞肺癌，化疗后二线治疗，如果是有EGFR、ALK突变的患者，在靶向治疗出现耐药性之后使用；
Keytruda (pembrolizumab)：PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌，一线治疗；
Rucaparib (Rubraca): 治疗BRCA有突变的进展期卵巢癌，化疗后三线治疗；
这就很清楚了：从2014年～2016年，这3年里批准的14个药中，有9个都是肺癌的药！这其中就有癌症免疫治疗药物O药和K药（Keytruda、Opdivo)。
有人说：你的时间花在哪，你就能成为什么样的人！
我要说，新的抗癌药物来到哪，哪的癌症死亡率就降得快！
剩余的其他五个药物，有两个是对卵巢癌的，而卵巢癌的实际死亡数也确实有所降低；还有两个都跟Ibrance有关，是乳腺癌的治疗。具体查了一下，其实常规治疗的效果已经很好，总生存期为33.3个月，Ibrance提高到了37.5个月。由于常规治疗的生存期已经达到了3年，Ibrance是否能逆转死亡预测值，显然需要至少3、4年的时间才能看得出。
还有一个药Lonsurf，是结直肠癌患的新药，不过从临床试验的结果来看，这个药只是把总生存期从5.3个月提高到了7.1个月。1.8个月的生存优势，看来不足以强大到逆转实际死亡率。
但是，你可能注意到了一个问题：肝癌呢？
这14个药里没有一个是肝癌的药，但是肝癌的实际死亡率也降低了！
“怎么解释？怎么解释？怎么解释？”
别急，且听我说！
在美国，引起肝癌的一个重要原因，是丙肝。这一点跟中国不同，因为中国的主要肝病毒是乙肝。
但是，能治愈丙肝的药物已经出现了。猜一猜什么时候出现的？
第一个抗丙肝的药物：Sovaldi （图片来自Gilead Sciences）
2013年12月。
而且是之后的每一年，都有新的药物出现：
2013年12月：Sovaldi获得批准；
2014年： Harvoni获得批准；
2015年：Daklinza获得批准；
2016年：Zepatier、Epclusa获得批准；
2017年：Vosevi、Mavyret获得批准。
丙肝感染后，如果不进行治疗，会出现的三部曲就是：肝纤维化、肝硬化、肝癌。
如今如果把丙肝的问题解决掉，等于把丙肝引起的肝癌釜底抽了薪了！
找不到比这更完美的解释。
所以，我希望看到《癌症统计年度报告》上冷冰冰的癌症发病和死亡数据的时候，大家能够看到希望。
患者能看到希望，受到鼓舞！
做药的人更应该看到希望，受到鼓舞！
“有人看到树叶，有人看到了风。”
参考文献：
1. Siegel, R.L., K.D. Miller, and A.Jemal, Cancer statistics, 2019. CACancer J Clin, 2019.
2. Siegel,R.L., K.D. Miller, and A. Jemal, Cancerstatistics, 2016. CA Cancer J Clin, 2016. 66(1): p. 7-30.
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。）