Lancet子刊:enobosarm在雄激素受体阳性、雌激素受体阳性和 HER2 阴性晚期乳腺癌中的活性和安全性

2024-02-28 daikun MedSci原创 发表于上海

该研究旨在评估enobosarm在ER阳性、HER2阴性、AR阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性,enobosarm对ER阳性、HER2阴性、AR阳性晚期乳腺癌患者显示出抗肿瘤活性且安全性良好。

雄激素受体在雌激素受体阳性乳腺癌中具有肿瘤抑制功能,激活该受体可抑制肿瘤生长,非选择性雄激素药物如氟羟甲睾酮可治疗晚期乳腺癌,但由于副作用大,已被内分泌治疗取代,选择性雄激素受体调节剂(SARMs)具有高特异性,不会产生雄激素类药物的副作用,为重新审视雄激素受体激活治疗提供了机会,enobosarm(GTx-024)是一种口服非类固醇SARM,可抑制ER阳性乳腺癌的生长,并已在绝经后妇女中进行了II期临床试验,该研究旨在评估enobosarm在ER阳性、HER2阴性、AR阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

方法

该研究是一项随机、开放标签、多中心、平行设计的II期临床试验,研究对象为绝经后(≥18岁)的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,东部合作肿瘤学组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)体能状态为0-2,共有136例患者入组,其中72例被分配至9mg enobosarm组,64例被分配至18mg enobosarm,患者需接受过至少一种内分泌治疗并出现疾病进展,允许接受过一次化疗,有广泛内脏转移、严重器官功能不全、脑转移等患者被排除,主要终点为24周时,中心确认AR阳性患者的临床受益率,次要终点包括总人群的临床受益率、无进展生存期等。

研究结果

在24周时,9mg组有16例(32%)患者和18mg组有15例(29%)患者获得临床受益,中位无进展生存期在9mg组为5.6个月,在18mg组为4.2个月,9mg组和18mg组的客观缓解率均为0。

安全性

共有136名患者接受enobosarm治疗,其中75名患者接受9mg enobosarm,61名患者接受18mg enobosarm,最常见的不良反应包括肝酶升高、高钙血症、疲劳等,大多数为1-2级,严重不良反应发生率较低,9mg组有6例(8%)患者出现3-4级不良反应,18mg组有10例(16%)患者出现3-4级不良反应,18mg组有5例患者因严重不良反应需要减量至9mg,未发生与治疗相关的死亡,enobosarm的安全性较好,耐受性良好,大多数不良反应为轻微且可管理,该研究结果支持enobosarm进一步开展安全性研究。

结论

enobosarm对ER阳性、HER2阴性、AR阳性晚期乳腺癌患者显示出抗肿瘤活性,证明激活AR可以产生临床效益,enobosarm的安全性良好,未对生活质量产生负面影响,支持进一步研究选择性AR激活策略用于治疗ER阳性、AR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,该研究为SARMs用于乳腺癌治疗的首次临床验证,为这类药物在乳腺癌治疗中的潜在应用提供了证据,需要注意的是,该研究存在一些局限性,如样本量较小、缺乏安慰剂对照组等,需要进一步的研究来验证enobosarm的疗效和安全性。

原始出处

Palmieri C, et al. 2024. Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial. The Lancet Oncology.

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