Sci Rep:膀胱癌前体尿路上皮增生需要FOXA1蛋白和致瘤基因HRAS的持续性表达

2019-02-06 AlexYang MedSci原创

肿瘤的发生需要遗传和表观遗传变异的积累,其中的一些因子能够促进肿瘤的起始。癌基因依赖描述了癌症的形成依赖单一致癌基因的变异或者途径来维持恶性肿瘤表型的形成,并且单肿瘤基因变异的消失将会导致生长停滞和/或者癌症抑制。虽然癌基因依赖在晚期肿瘤模型中已经得到验证,而在肿瘤前体中的作用还没有调查。最近,有研究人员利用Forkhead box A1 (Foxa1)来对Upk-2启动子进行转录激活来临时性控制

肿瘤的发生需要遗传和表观遗传变异的积累,其中的一些因子能够促进肿瘤的起始。癌基因依赖描述了癌症的形成依赖单一致癌基因的变异或者途径来维持恶性肿瘤表型的形成,并且单肿瘤基因变异的消失将会导致生长停滞和/或者癌症抑制。虽然癌基因依赖在晚期肿瘤模型中已经得到验证,而在肿瘤前体中的作用还没有调查。

最近,有研究人员利用Forkhead box A1 (Foxa1)来对Upk-2启动子进行转录激活来临时性控制Upk2-HRAS*致癌基因的表达,该致癌基因是转基因小鼠上皮增生的诱导因子。在Upk2-HRAS*/UBC-CreERT2/Foxa1loxp/loxp小鼠中Foxa1的敲除纯合体能够导致HRAS*水平的减少。另外,上皮的增殖也显著的减少,具体表现为上皮变薄和一些退行性变化,比如细胞内液泡的形成和Ki67表达的减少。增殖的减少并不影响基底,Krt-阳性细胞,支持了Foxa1调控的Upk2-HRAS*表达主要发生在基底上细胞的事实。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了Upk2-HRAS*小鼠中上皮增生的维持依赖于Foxa1的持续表达和HRAS的激活,另外,变异的酪氨酸受体激酶,FOXA1和/或其他下游响应因子也许在上皮增生中具有调节癌基因依赖的作用。

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