【盘点】2020年6月25日Blood研究精选

2020-06-26 MedSci原创 MedSci原创

2020年6月25日Blood研究精选

【1】基于遗传异质性的原始细胞危象慢性髓系白血病模型

https://doi.org/10.1182/blood.2020004834

BCR-ABL1激酶靶向疗法使慢性期(CP)慢性髓系白血病(CML)的治疗发生了革命性的变化。相比之下,原始细胞危象(BC)CML的管理仍充满挑战。

为了更好地理解BC,研究人员通过全基因组和外显子测序、转录组和甲基化组谱、染色质免疫沉淀和高通量测序对74个CP和BC样本进行综合性性的多“组学”分析。经通路富集分析发现,在BC基因组中,影响起始复合体 (PRC) 信号通路成分的突变显著富集。但转录组学分析显示,在BC祖细胞中,PRC1相关基因集富集,而PRC2相关基因集缺失。通过整合数据库,研究人员明确BC祖细胞经历了由PRC驱动的表观遗传重编程,向一个收敛的转录态发展。具体而言,PRC2介导BC细胞DNA高甲基化,而反过来又通过所谓的“表观遗传转换”来沉默涉及髓细胞分化和肿瘤抑制基因功能的关键基因;而PRC1则抑制一组重叠的、不同的基因,包括新的BC肿瘤抑制基因。

【2】结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的治疗预后

https://doi.org/10.1182/blood.2019003877

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)是一种罕见的组织学变异,对于I-II期NLPHL的最佳治疗方法尚不确定。

研究人员开展一项多中心的回顾性研究,纳入1995年-2018年期间确诊的年满16岁的I-II期的NLPHL患者,这些患者采用了各种治疗方式,包括放疗(RT)、联合模态疗法(CMT=RT+化疗)、化疗(CT)、切除后观察、利妥昔单抗和RT,以及利妥昔单抗单一疗法(R)。评估指标是无进展存活率(PFS)、移植前时间和总体存活率(OS)。

本研究共纳入559位患者,中位年龄39岁,72.3%的为男性,54.9%的为I期。中位随访5.5年(范围:3.1-10.1)。整个队列的5年PFS和OS分别是87.1%和98.3%。初始治疗采用RT、CMT、CT、观察、利妥昔单抗+RT或利妥昔单抗单一疗法的患者分别有257例(46.0%)、184例(32.9%)、47例(8.4%)、37例(6.6%)、19例(3.4%)和15例(2.7%)。RT、CMT、CT、观察、利妥昔单抗+RT或利妥昔单抗单一疗法后的5年PFS分别为91.1%、90.5%、77.8%、73.5%、80.8%和38.5%。

【3】新发骨髓瘤患者造血功能异常的预后意义

https://doi.org/10.1182/blood.2019003382

多发性骨髓瘤(MM)和MGUS患者发生骨髓增生异常综合征(MDS)的风险均显著增加,但是,确诊时造血功能异常的发生率和后遗症尚不清楚。

研究人员采用多维流式细胞术(MFC)对285位MM患者进行筛选,分析骨髓中MDS-相关表型改变(MDS-PA)的存在。

确诊时,有33例(11.6%)患者存在MDS-PA。对67例患者CD34+祖细胞(及发育不良谱系)中MDS基因复发性突变的批量和单细胞靶向测序显示,13/26例(50%)MDS-PA患者存在克隆造血,9/41例(22%)非MDS-PA患者存在克隆造血;TET2和NRAS是最常见的突变基因。对86/285例患者确诊时和自体移植后的MDS-PA动态进行评估发现,在大多数情况下(69/86,80%),MDS-PA存在与否长时间保持不变。值得注意的是,MDS相关突变在高剂量治疗后很少出现。基于MFC分析,研究人员还发现MDS-PA患者肿瘤微环境中的造血和Treg分布发生了改变。重要的是,确诊时出现单核细胞MDS-PA预示血液毒性风险更高,并与较差的无进展存活期和总生存率独立相关。

【4】T细胞介导的组织损伤的易感性研究新模型

https://doi.org/10.1182/blood.2019004116

近日研究人员在预临床动物模型中使用机械观察设计了一个体外平台,以重建对T细胞介导损伤的遗传易感性。

肠移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血细胞移植(allo-HCT)的一种危及生命的并发症。研究人员发现,在Atg16L1(一种多态自噬基因)缺陷小鼠中,肠内GVHD可通过抑制坏死作用而得以逆转。此外,研究人员还发现,异基因T细胞共培养可杀伤小鼠来源的Atg16L1突变的小肠类器官,这与上皮干扰素信号异常有关。利用这些信息,研究人员证明了从药物抑制坏死作用或干扰素信号转导可以保护来自携带常见ATG16L1变异个体的人的类器官免受异基因T细胞攻击。



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

【盘点】2020年6月18日Blood研究精选

2020年6月18日Blood研究精选

【盘点】2020年6月11日Blood研究精选

2020年6月11日Blood研究精选

【盘点】2020年6月4日Blood研究精选

【盘点】2020年6月4日Blood研究精选

【盘点】2020年5月28日Blood研究精选

2020年5月28日Blood研究精选

【盘点】2020年5月21日Blood研究精选

2020年5月21日Blood研究精选

【盘点】2020年5月14日Blood研究精选

2020年5月14日Blood研究精选