CLIN CANCER RES:尼罗替尼联合阿霉素治疗肉瘤患者

2018-11-08 MedSci MedSci原创

尼罗替尼联合阿霉素在几种肉瘤细胞系中表型出了诱导细胞凋亡的协同作用。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究尼罗替尼联合阿霉素抑制MRP-1 / P-gp活性的可行性

尼罗替尼联合阿霉素在几种肉瘤细胞系中表型出了诱导细胞凋亡的协同作用。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究尼罗替尼联合阿霉素抑制MRP-1 / P-gp活性的可行性。

患者从第1天到第6天接受固定剂量尼罗替尼400mg / 12小时,并且在每个周期的第5天接受阿霉素治疗。阿霉素的三个剂量递增水平为60,65和75mg / m2。每3周重复一次循环,总共4个循环。肿瘤亚型主要是腹膜后脂肪肉瘤,平滑肌肉瘤和不可切除/转移性高级软骨肉瘤。研究最终纳入13名患者:7名软骨肉瘤,4名脂肪肉瘤和2名平滑肌肉瘤。常见的3/4级不良反应为中性粒细胞减少症54%,发热性中性粒细胞减少症15%,虚弱8%。未观察到心脏毒性。在第三剂量水平仅出现一种剂量限制性毒性(发热性中性粒细胞减少症)。有效性方面,出现1例部分缓解(1例脂肪肉瘤),9例病情稳定(5例软骨肉瘤,2例脂肪肉瘤,1例平滑肌肉瘤)和3例进展性疾病(2例软骨肉瘤和1例平滑肌肉瘤)。在循环的第5天,ABCB1和ABCC1 RNA表达水平分别降低了58.47倍和1.47倍。

文章最后认为,MRP-1 / P-gp抑制剂尼罗替尼与阿霉素联合应用是可行的,与单用阿霉素相比并没有增加毒性。阿霉素的II期推荐剂量为75mg / m2。

原始出处:

Regina Alemany, David S. Moura, et al. Nilotinib as Coadjuvant Treatment with Doxorubicin in Patients with Sarcomas: A Phase I Trial of the Spanish Group for Research on Sarcoma. CLIN CANCER RES. November 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0851

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