European Urology:Lenvatinib联合依维莫司治疗晚期肾非透明细胞癌,客观缓解率达26%!

2021-08-01 MedSci原创 MedSci原创

Lenvatinib联合依维莫司在晚期nccRCC患者中显示出良好的抗癌活性,且安全性与研究药物联合用药的既定安全性一致,值得未来进一步研究。

肾细胞癌(RCC)是一种常见的泌尿系统肿瘤,近几十年来,肾细胞癌的诊断和治疗有了一定的进步,但肾细胞癌仍然是一种侵袭性强、致命性高的疾病。2016年世卫组织分类将肾细胞癌分为几个组织学亚型:透明细胞、乳头状、嫌色细胞、集合管、肾髓质、黏液小管和纺锤体、管状体、透明细胞乳头状、未分类肾细胞癌等。其中,透明细胞性RCC (ccRCC),占肾细胞癌病例的80%以上,其他类型的肾癌统称为非透明肾细胞癌(nccRCC)。

早些年大多数肾细胞癌临床试验都集中在ccRCC或混合型肾细胞癌人群。然而,在过去的5年里,研究已经开始专门纳入nccRCC患者,并且在这一患者群体中评估了单药VEGF和mTOR抑制剂的治疗,令人失望的是,与ccRCC患者相比,nccRCC患者的缓解率较低,总体客观缓解率(ORRs)在3%到18之间。

虽然VEGF靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和依维莫司作为nccRCC的单一疗法都显示出一些前景,但目前尚不清楚同时靶向这两种途径是否会给这些患者带来更大的益处。这项第2阶段的单组多中心研究评估了Lenvatinib(乐伐替尼)(18mg,每日一次)联合依维莫司(5mg,每日一次)治疗晚期癌症或转移性nccRCC患者的安全性和有效性,这些患者之前没有接受过任何晚期癌症治疗。

主要终点是研究者根据 Solid Tumors version 1.1.疗效评估标准评估的客观疗效(ORR)。次要终点包括无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)和安全性评估。ORR的95%置信区间(CI)采用双侧Clopper-Pearson法计算。中位PFS和中位OS采用Kaplan-Meier积限法估算,95% CI采用广义Brookmeyer和Crowley法估算。

研究(开始日期:2017年2月20日)纳入了31例nccRCC患者(乳头状,n=20;嫌色,n=9;未分类,n=2)。在数据截止日期(2019年7月17日),最佳总体缓解是部分缓解(8名患者:乳头状,n=3;嫌色,n=4;未分类,n=1),总体ORR为26%(95%CI 12 45)。中位PFS为9.2个月(95%可信区间5.5不可估计),中位OS为15.6个月(95%可信区间9.2不可估计)。最常见的治疗不良事件为疲劳(71%)、腹泻(58%)、食欲下降(55%)、恶心(55%)和呕吐(52%)。局限性包括样本量小和单臂设计。

从基线检查到基线检查后最低点的靶病变直径总和的百分比变化

这项2期研究表明,作为晚期nccRCC患者的潜在一线治疗,乐伐替尼联合依维莫司显示出良好的抗肿瘤活性,总体ORR为26%。与晚期肾细胞癌患者的历史对照组相比,本研究中观察到的26%的总ORR符合预先规定的统计显著性阈值。此外,此外,26%的ORR优于目前报道的使用依维莫司单药治疗的nccRCC患者的缓解率(9%)。

Kaplan-Meier估计的(A) PFS和(B) OS

尽管迄今为止还没有报道使用单剂伦伐替尼治疗的nccRCC患者的ORR,但观察到的ORR(26%)似乎高于其他单剂TKIs(舒尼替尼;ORR范围从9%到18%),与免疫治疗后nccRCC患者报告的总体ORR相当(ORR范围从10%到26%)。虽然在本研究中未观察到完全缓解,但在所有组织学亚型(乳头状、嫌色和未分类nccRCC)的患者中均观察到部分缓解。

总之,这项研究表明Lenvatinib联合依维莫司在晚期nccRCC患者中显示出良好的抗癌活性,且安全性与研究药物联合用药的既定安全性一致,值得未来进一步研究。

参考文献:Teh A , Mdm B , Tmk C , et al. A Single-arm, Multicenter, Phase 2 Study of Lenvatinib Plus Everolimus in Patients with Advanced Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma[J]. European urology:S0302-2838(21)00213-X.DOI:https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.03.015.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Clin Cancer Res:遗憾,依维莫司用于mTOR信号通路变异的泛癌患者的疗效令人失望!

在携带特定突变的泛癌患者中,依维莫司治疗的ORR(7%)令人失望

Eur J Cancer:依维莫司联合芳香酶抑制剂是否可用作转移性乳腺癌的维持治疗?

内分泌治疗是激素受体阳性 (HR+)/HER2- 转移性乳腺癌的主要治疗方法

Clin Cancer Res:瑞博西尼(ribociclib)联合依西美坦+依维莫司治疗CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性:I/II期TRINITI-1研究

TRINITI-1研究表明,对于CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗后进展的内分泌耐药HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,对CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR通路的阻滞显示出抗肿瘤疗效和安全性

Gynecol Oncol:依维莫司和贝伐单抗在复发性卵巢癌,腹膜癌和输卵管癌中的II期研究

复发性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌用传统疗法治愈的可能性有限。依维莫司和贝伐珠单抗在晚期实体瘤中的I期研究的初步结果显示,这是一个很有前景的组合。本研究旨在评估everolimus和贝伐单抗在复发性卵巢癌

Sci Rep:与结节性硬化症和依维莫司治疗结果相关的肾血管平滑肌脂肪瘤变异分析

为了鉴定与结节性硬化症(TSC,TSC-AML)和短期依维莫司治疗效果和安全性相关的中国肾血管平滑肌脂肪瘤(AML)患者的临床特性和变异谱,最近,研究人员分析了每个TSC相关的临床特性频率分布,并通过遗传测试调查了基因变异情况。其中的一些患者接受了依维莫司治疗,治疗剂量为10mg/天,共进行12周,之后调查了治疗的效果和安全性。研究包括了82名TSC-AML患者。在经历遗传测试的47名患者中,22

TSC-AML依维莫司新辅助治疗的尝试

2019年3月,欧洲泌尿学会第34届年会(EAU19)将在西班牙巴塞罗那召开。中国人民解放军总医院泌尿外科郭刚教授投稿的文章“依维莫司术前靶向治疗结节性硬化相关肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)患者”有幸被大会收录,成为EAU19的“中国好声音”。近日,郭刚教授接受专访,就TSC-AML的流行病学及他的研究成果进行了分享。TSC-AML临床现况郭刚教授指出,TSC是一组常染色体显性遗传引发的复合

打开APP