JCEM：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与肺炎和感染性休克的风险

背景：二型糖尿病病(DM)的日益流行给全世界带来了巨大的公共卫生负担。糖尿病患者患肺炎的风险增加:在美国，2014年糖尿病患者的肺炎总发病率比非糖尿病患者高1.78倍(每1000人-年34比19)。在因肺炎入院的患者中，与血糖正常的患者相比，先前患有糖尿病或急性高血糖的患者死亡风险约高80%，尤其是在出现感染性休克时。矛盾的是，使用传统的抗糖尿病药物降低血糖，包括二甲双胍、二肽基肽酶-4抑制剂和二甲双胍加噻唑烷二酮类药物的联合治疗，并没有降低肺炎的风险，事实上可能与肺炎的高风险相关。此外，在合并败血症和肺炎的糖尿病患者中，二甲双胍的使用与更高的败血症严重程度相关。这表明降低血糖本身并不能解决糖尿病患者患肺炎的额外风险。

近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)已成为抗糖尿病药物，除了降糖以外，还具有重要的心肾益处。 SGLT2i发挥多效性和抗炎作用——这两种作用对肺炎患者似乎都有益处。SGLT2i个体心血管结局试验的结果报告肺炎或感染性休克为次要结局，但结果不一致。与安慰剂相比，在二型糖尿病糖尿病患者去除过量葡萄糖的恩格列净心血管结局事件试验(EMPA-REG结果)和二型糖尿病糖尿病血管疾病参与者的Ertugliflozin治疗(VERTIS-CV)(19)试验中，恩格列净的肺炎发生率似乎较低，Ertugliflozin的肺炎发生率较高。在感染严重或严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(新型冠状病毒)肺炎的受试者中使用“标签外”SGLT2i的初步研究结果表明，其对糖尿病受试者有益，对非糖尿病受试者无影响。这可能归因于高血糖情况下更明显的抗炎作用，高血糖情况下炎症比血糖正常状态下更严重(由白细胞介素-6 [IL-6]、C-反应蛋白和红细胞沉降率的更高水平证明)。

目的：我们对随机对照试验(RCTs)进行了系统回顾和荟萃分析，以全面评估SGLT2i是否能降低糖尿病患者肺炎和感染性休克的风险。

方法：从开始到2022年5月19日，在MEDLINE、Embase和ClinicalTrials.gov搜索SGLT2i的随机、安慰剂对照试验，包括糖尿病患者和报告的相关结果(肺炎和/或感染性休克)。研究选择、数据提取和质量评估(使用Cochrane偏倚风险评估工具)由独立作者进行。一个固定效应模型被用于汇集所有试验的相对风险(RRs)和95%置信区间(CI)。

结果：在4568篇引文中，共纳入26篇试验，共59，264例患者(1.9%发生肺炎，0.2%发生感染性休克)。与安慰剂相比，SGLT2i显著降低了肺炎(合并RR 0.87，95% CI 0.78–0.98)和感染性休克(合并RR 0.65，95% CI 0.44–0.95)的风险。试验间的效应大小没有显著的异质性。根据所用SGLT2i的类型、基线合并症、血糖控制、糖尿病持续时间和试验随访进行的亚组分析显示，结果一致，没有证据表明各亚组之间存在显著的治疗异质性(所有异质性> 0.10)。

表1 肺炎亚组分析结果。

表2 感染性休克亚组分析结果。

图1。肺炎的森林图初步分析。

图2感染性休克森林图初步分析。

结论：在糖尿病患者中，与安慰剂相比，SGLT2i降低了肺炎和感染性休克的风险。我们的发现应被视为假设生成，概念需要在未来的研究中验证。

原文出处：

Li HL,  Tse YK,  Chandramouli C,et al.Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and the risk of pneumonia and septic shock: A systematic review and meta-analysis.J Clin Endocrinol Metab 2022 Oct 01