Blood:肠道微生物代谢物三甲胺N-氧化物通过诱导M1巨噬细胞极化加重GVHD
2020-04-24 网络 网络
胆碱源性或口服肠道微生物代谢物三甲胺N-氧化物可加重GVHD。 三甲胺N-氧化物可通过NLRP33炎症小体激活增强M1巨噬细胞极化。
TMAO或高胆碱饮食可增强同种异体GVH反应,而胆碱类似物3,3-二甲基-1-丁醇可逆转TMAO诱导的GVHD严重程度。有趣的是,在GVHD小鼠中可观察到TMAO诱导的同种异体T细胞增殖和T辅助细胞(Th)亚型分化,但在体外培养中未观察到。
因此,研究人员进一步研究了巨噬细胞极化的作用,这是体外培养系统所不具备的。在TMAO诱导的GVHD组织和TMAO培养的骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)中,F4/80+CD11b+CD16/32+ M1巨噬细胞和特征基因IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL9和CXCL10水平增加。抑制NLRP3炎症小体可逆转TMAO刺激的M1特征,提示NLRP3是巨噬细胞对氧化三甲胺刺激反应的关键蛋白水解激活因子。
与此一致,在TMAO刺激的BMDMs中观察到了线粒体活性氧和增强的NF-κB核重定位。敲除GVHD受体的NLRP3,不仅可封闭M1激活,而且在TMAO治疗的情况下也可逆转GVHD的严重程度。
综上所述,本研究揭示了TMAO诱导的GVHD进展是由Th1和Th17分化导致的,这是由依赖NLRP3炎症小体激活的极化的M1巨噬细胞介导的。本研究提供了宿主胆碱饮食、微生物代谢物与GVH反应之间的联系,为通过控制胆碱饮食减轻GVHD提供了依据。
原始出处:
Kunpeng Wu, et al. Gut microbial metabolite trimethylamine N-oxide aggravates GVHD by inducing M1 macrophage polarization in mice. Blood. April 14, 2020.
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