双重治疗对抗卵巢癌

有一些症状但是没有筛选试验的卵巢癌在很多女性还不知道她们已经患有卵巢癌的时候，卵巢癌就已经可以偷偷扩散了。这虽然很罕见，但却是致命的。在2004到2010年之间，仅有1.3%的癌症被诊断为卵巢癌，但是其中只有一半以下的女性存活五年以上。

莎拉•亚当斯，希望改变这一结果。亚当斯关心患有卵巢癌的女性和希望研究更有效的方法来治愈她们。她使用从奥克斯纳德基金会得来的津贴来研究她开发的一种结合疗法，希望能够帮助患有卵巢癌的女性。

亚当斯的两种治疗方法可以杀死卵巢癌细胞，并使得免疫系统能够找到他们。目前，该疗法能很好地治疗由于BRCA基因突变导致的肿瘤。她已经在动物身上做了测试，并准备进行人体临床试验。她希望能扩大治疗方法来帮助患有卵巢癌的女性。
      
BRCA基因是我们每个人都携带的一组基因。每个基因都包含了表达一种蛋白的指令。当DNA双链断裂完全分裂成两个分子时，BRCA蛋白帮助DNA进行自我修复。如果BRCA基因突变或者改变，结果会导致蛋白质不能正常工作，细胞也不能修复它的DNA。因此细胞会坏死掉除非它能寻求到其他的修复方法。
     
BRCA基因突变的细胞可以通过一种称为PARP的蛋白进行修复。亚当斯的疗法使用一种叫做PARP抑制剂的药物，其可以维持PARP蛋白的修复工作。亚当斯说：“如果敲掉BRAC基因，细胞仍可以生存。如果敲掉PARP基因，细胞也能够生存。但是如果两个基因都被敲掉，细胞就会坏死。”
     
PARP抑制剂不会影响正常细胞，因为它们会有良好的BRCA蛋白来修复DNA。亚当斯说：“这是针对癌细胞的，所以它有很好的靶向性。该疗法也很容易实施。这是一个药丸，口服就可以了，并且有极小的毒性。”
      
基于她的团队前期的工作基础，亚当斯的疗法是将PARP抑制剂结合了一种特定的抗体。抗体是一种特异性结合靶细胞的蛋白。亚当斯疗法中使用的抗体帮助一种免疫细胞的类型，T细胞去识别和吞噬肿瘤细胞。
     
在没有治疗的情况下，肿瘤会产生化学信号使T细胞远离。通过将PARP抑制剂于抗体结合，亚当斯疗法不仅杀死了癌细胞，而且也使整个免疫系统来对抗肿瘤。所以如果PARP抑制剂不杀死肿瘤细胞，免疫系统也会杀死肿瘤细胞的。
     
动物实验结果使亚当斯和她的团队都很兴奋。博士后研究员Dallas Flies 和Tomoe Higuchi博士进行了这项研究。接受这项治疗的动物存活的时间更长，甚至经过治疗后数月后，科学家们在它们的体内也并未发现肿瘤。现在，亚当斯和她的团队正在努力将疗法扩大到BRCA基因没有突变的女性，这些患有卵巢癌女性的大多数。团队也将工作转向患有BRCA基因突变的女性的临床试验。
      
为了扩大治疗，亚当斯认为杀死肿瘤细胞的首要步骤必须是以其他方式进行的。她说：“我们不认为细胞死亡，所以我们从未得到启动免疫反应的信号。对于没有BRCA基因突变的肿瘤，我们只需要一个不同的刺激使细胞死亡，同时结合抗体治疗。”
     
该团队将研究PARP在细胞中是怎样工作的，以及它们是否可以在以其他方式使用PARP抑制剂时使肿瘤细胞死亡。团队也会继续研究低剂量的化疗，是否只是不同时间的化疗在化疗过程中可以启动肿瘤细胞死亡。“卵巢癌独特性在于即使癌症有转移，我们依然可以为患者治疗。因为我们知道它可以使化疗效果更好。当手术切除后肿瘤负荷较低没有太大的肿瘤时，发出了抑制信号，这就给了我们机会为患者治疗。”
     
该研究团队最终希望激发患卵巢癌女性的免疫系统，使自己的身体在癌症一旦出现时就将肿瘤切除或杀死肿瘤细胞。亚当斯说：“我以前从来没有对研究如此兴奋过，这些结果是非常令人兴奋的。”

原始出处

A one-two punch against ovarian cancer 

Kummar S, Fleming GF, Oza AM, Sullivan DM, Gandara DR, Naughton M, Villalona-Calero MA, Morgan R, Szabo PM, Youn A, Chen A, Ji JJ, Allen D, Lih CJ, Mehaffey MG, Walsh WD, McGregor PM 3rd, Steinberg SM, Williams PM, Kinders R, Conley BA, Simon RM, Doroshow JH.Randomized trial of oral cyclophosphamide and veliparib in high-grade serous ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancers, or BRCA-mutant ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2015 Jan 14. pii: clincanres.2565.2014.

Clamp A, Jayson G.PARP inhibitors in BRCA mutation-associated ovarian cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):10-2.