EAS 2026 现场专访丨Charalambos Antoniades教授：LOX-1靶向治疗遭遇挫折，血脂未来十年或聚焦炎症与基因治疗

血管周围脂肪成像——从原理验证到标准化临床产品，纹理特征分析即将到来

POCKETIN：您认为血管周围脂肪成像生物标志物在预测血管炎症方面是否存在优势？

Charalambos Antoniades教授：通过在CT上测量动脉周围衰减梯度来评估血管周围间隙炎症，其原理验证是第一个重要里程碑。此后，人们投入了大量工作将该技术转化为临床产品，尤其是在标准化方面。目前，我们已经能够对影响检测结果的各种技术因素进行标准化，并针对不同冠状动脉存在的个体解剖学变异进行标准化处理。

除此之外，我们关注的下一步工作重点是，进一步挖掘CT扫描所蕴含的信息深度，通过将血管周围脂肪组织的纹理特征纳入表型分析，扩展对血管周围空间的认识。相关技术已经开发，虽仍处于临床前阶段，但已近在眼前。

LOX-1靶向治疗——GOLDILOX研究阴性结果公布，治疗窗口相当狭窄

POCKETIN：靶向LOX-1的治疗近期有哪些进展，您对该领域未来发展如何看待？

Charalambos Antoniades教授：LOX-1作为治疗靶点已有一段时间，有很多基础研究以及人体功能学研究等。MEDI6570是一种靶向LOX-1的单克隆抗体，已进入II期临床开发阶段，旨在评估其是否影响冠状动脉粥样硬化非钙化斑块的稳定性和体积。然而，数月前发表于Nature Medicine的GOLDILOX研究主要结果为阴性。该研究入组了高敏C反应蛋白（hsCRP）>1 mg/L的患者，共400余例随机接受安慰剂或三种不同剂量的MEDI6570。结果显示，仅在低剂量组观察到非钙化斑块减少的趋势（P=0.07），更高剂量组几乎无任何效果。GOLDILOX的阴性结果无疑是一次挫折，令人失望。根据我们本次公布的数据，血管壁中LOX-1激活水平与心血管死亡、心肌梗死等终点之间存在U型关联，这意味着为确保有效性和安全性，LOX-1靶向治疗的治疗窗口相当狭窄。还需要在该方向上进行更多研究。

CT指导ASCVD联合治疗是否应常规检测Lp(a)——合理但尚需研究验证，一年后或有答案

POCKETIN：在依靠CT指导动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）治疗时，我们是否应常规联合检测Lp(a)，以实现更精准的风险分层？

Charalambos Antoniades教授：有些人认为这一策略非常合理。目前尚不完全清楚血管周围脂肪衰减指数所反映的炎症是否已将Lp(a)的影响纳入其中。对于LDL而言，通过血管周围脂肪衰减指数测量血管壁内炎症，确实能够反映LDL对血管壁的作用。因此，若一个预后模型中已包含脂肪衰减指数，去除高胆固醇血症或LDL并不会减弱其预测能力。但对于Lp(a)，我们尚不明确其是否通过炎症途径发挥作用，目前正在开展大量研究。我的初步假设是，在预测模型中同时纳入Lp(a)与脂肪衰减指数，将有助于提升该模型的预测性能；不过这仍是一个有待验证的假设，相关研究正在开展中，预计一年左右可得出结论。

未来十年展望——脂质靶向接近尾声，炎症与基因治疗可能成为新前沿

POCKETIN：您认为未来10年血脂领域将在哪些前沿靶点实现重大突破？

Charalambos Antoniades教授：我个人认为，我们正在接近脂质靶向时代的终点。我们或多或少已经明确了哪些脂质需要干预，以及如何干预。Lp(a)是尚待攻克的主要“堡垒”之一，目前已有多种治疗手段正在推进。氧化磷脂可能是下一个靶点。但总体而言，脂质靶点所余不多，因此未来的治疗靶点可能将更多聚焦于炎症以及个体遗传背景相关的动脉粥样硬化斑块发生发展机制。炎症靶向治疗、基因炎症调控以及基因治疗，可能是未来数年内该领域新疗法的重要发展方向。