导语：心血管疾病是2型糖尿病患者致病和死亡的主要原因，而2型糖尿病是心力衰竭和肾脏疾病进展的主要危险因素。之前的临床试验对钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT2的抑制剂如何影响心血管和肾脏的影响进行评估，结果显示SGLT2抑制剂在心力衰竭和肾脏疾病的进展方面有一定的益处。钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT2抑制剂---Ertugliflozin可用于改善成人2型糖尿病的血糖控制，但其对心血管系统的影响尚不清楚。2020年9月23日，《新英格兰医学杂志》发表了一篇文章，报道了关于Ertugliflozin治疗2型糖尿病后心血管安全的临床结果。Ertugliflozin是经过美国FDA和其他国家监管机构批准的口服选择性SGLT2抑制剂，可用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。美国FDA已经批准可进行评估新的降糖药物（包括SGLT2抑制剂）的心血管安全性的试验，而VERTIS CV就是一项用于评估Ertugliflozin对心血管和肾脏长期影响的临床试验。研究团队首先制定患者招募标准：患者年龄至少40岁，患有2型糖尿病（糖化血红蛋白水平为7.0-10.5%）并已患有累及冠状动脉、脑血管或外周动脉系统的动脉粥样硬化性心血管疾病，同时排除有1型糖尿病或酮症酸中毒史。在这项双盲多中心试验中，研究人员招募了8246例2型糖尿病伴有动脉粥样硬化心血管疾病患者，随机接受5mg、15mg Ertugliflozin或安慰剂治疗，最终共有8238名患者接受了至少一次的Ertugliflozin或安慰剂治疗，并纳入主要终点的非劣效性分析和安全性分析。平均随访时间为3.5年，相应的中值持续时间为3.0年。统计结果显示，Ertugliflozin组发生严重的心血管不良事件（主要终点）的比例是11.9%，而安慰剂组的比例是11.9%；Ertugliflozin组因心血管原因死亡或因心力衰竭住院（次要终点）的比例是8.1%，而安慰剂组的比例是9.1%；对于其他的关键的次要结果，Ertugliflozin组与安慰剂组因心血管疾病死亡的危险比（HR）是0.92，肾原因死亡、肾脏替代治疗或血清肌酐水平加倍的危险比为0.81。图1. Ertugliflozin和安慰剂组间主要指标和关键的次要指标的对比经过18周的治疗，接受5mg、15mg Ertugliflozin和安慰剂的糖化血红蛋白水平与基线的最小二乘平均差分别为-0.70%、-0.72%和-0.22；接受5mg、15mg Ertugliflozin和安慰剂治疗患者的体重分别降低2.4± 3.9kg、2.8± 4.0kg和0.4± 3.6kg，表明Ertugliflozin的降糖和减少体重的效果。严重不良事件和导致试验方案永久停药的不良事件的发生率在两个剂量和安慰剂组之间是没有显著差异的。与安慰剂组相比，两个剂量组对尿路感染和生殖道真菌感染的报告数较多，但任何一组都没有发生Fournier坏疽病例。严重急性肾损伤、严重尿路感染、低血容量、骨折、症状性或严重低血糖的发生率在两个剂量和安慰剂组之间无显著差异。2.0%（54名）接受5mg Ertugliflozin治疗的患者进行截肢，2.1%（57名）接受15mg Ertugliflozin的患者进行截肢，而安慰剂治疗组截肢发生率为1.6%（45名）。糖尿病酮症酸中毒在5mg、15mg Ertugliflozin和安慰剂组的发生率分别是0.3%、0.4%和0.1%。图2. 在严重不良心血管事件方面，Ertugliflozin不劣于安慰剂总而言之，在患有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的病人中，将Ertugliflozin添加到指南指导的二级预防治疗中，在心血管疾病、非致死性心肌梗死或非致死性中风的复合死亡等主要的心血管不良事件方面，Ertugliflozin被证明不劣于安慰剂。Cannon, C.P., et al. (2020). Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 383, 1425-1435.