Dig Dis Sci: 羟基类固醇17-β脱氢酶6(HSD17β6)是一种肝细胞癌的免疫浸润相关预后性生物标志物

2021-01-27 MedSci原创 MedSci原创

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的致死性癌症之一,据统计,全世界每年约有70万人死于肝癌。

       肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的致死性癌症之一,据统计,全世界每年约有70万人死于肝癌。尽管近十年来由于外科手术技术的改良,化学疗法和靶向疗法的出现,肝癌患者的存活率有所提高,但肝癌患者的预后仍然不尽人意。早期复发和转移是患者预后不良的主要原因。因此,为了改善肝癌的预后,迫切需要研究肝癌复发和转移的新型分子机制。肿瘤浸润淋巴细胞是肿瘤微环境(TME)中的异种淋巴细胞,并参与抗肿瘤免疫反应,主要包括T淋巴细胞(T细胞),B淋巴细胞(B细胞),自然杀伤(NK)细胞,巨噬细胞和树突状细胞(DC)。在微环境中,肿瘤组织与免疫系统之间的相互作用通常具有双向作用。例如,免疫系统可以肯定地识别并杀死肿瘤,而肿瘤细胞则可以通过表达抑制性分子和表面分泌肿瘤相关的细胞因子来形成免疫抑制微环境,从而介导人体对肿瘤的免疫耐受,从而导致免疫逃逸。因此,寻找新的肝癌标志物及其与免疫细胞的相互作用机制具有重要的科学意义。在本项研究中,研究人员对HSD17B6的表达及其与HCC患者临床预后的关系进行了详细研究。

 

 

       研究人员首先进行加权基因共表达网络分析和蛋白质-蛋白质相互作用分析,以鉴定重要的潜在预后基因。所有基因在肝癌中的表达已由GEPIA,Oncomine,UALCAN和HPA数据库确认。此外,使用Kaplan-Meier绘图仪数据库对中枢基因进行了生存分析。最后,通过GSEA,TIMER和TISIDB数据库研究了HCC中枢纽基因与免疫因子之间的关联。

 

 

      HSD中HSD17B6的表达明显低于正常组织。HSD17B6的低表达与HCC患者较差的总体生存率和无进展生存率有关,尤其是在中等疾病阶段(II和III期或III级)。HSD17B6与肿瘤浸润的B细胞,CD4 +和CD8 + T细胞,巨噬细胞,嗜中性粒细胞和树突状细胞密切相关。体细胞拷贝数改变可能是HSD17B6表达与免疫浸润之间负相关的主要原因。HCC中HSD17B6的表达与几种免疫细胞标记物的表达呈负相关,包括疲惫的T细胞标记物PD-1和CTLA-4,表明其在调节肿瘤免疫力中的作用。

 

 

 

      研究结果发现:HCC患者中HSD17B6的表达明显低于正常患者。HSD17B6的低表达与HCC患者较差的总体生存率和无进展生存率有关,尤其是在中等疾病阶段(II和III级)。HSD17B6与肿瘤浸润B细胞,CD4 +和CD8 + T细胞,巨噬细胞,嗜中性粒细胞和树突状细胞的数量密切相关。体细胞拷贝数改变可能是HSD17B6表达与免疫浸润之间负相关的主要原因。HCC中HSD17B6的表达与几种免疫细胞标记物的表达呈负相关,包括惰性T细胞标记物PD-1和CTLA-4。

 

 

      HSD17B6是HCC的独立潜在预后生物标志物,可用于评估肿瘤组织中免疫细胞浸润的水平。HCC组织中HSD17B6的水平相对较低可能表明治疗后肿瘤复发的风险更高,因此此类患者将需要严密的医学监护。

 

 

原始出处:

Min Wu. Et al. Hydroxysteroid 17-Beta Dehydrogenase 6 Is a Prognostic Biomarker and Correlates with Immune Infiltrates in Hepatocellular Carcinoma. Digestive Diseases and Sciences.2021.

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