环孢素和他克莫司应该怎么用？
2018-12-29 燕宇 北大人民医院肾内科
环孢素和他克莫司作为钙调磷酸酶抑制剂（CNI）中最常用的药物，近年来在肾脏病（不论是原发性肾病还是狼疮性肾炎等继发性肾病）的治疗中被越来越多的使用。但是很多患者并不了解环孢素和他克莫司的正确用法，导致治疗效果不佳，或产生不必要的不良反应。今天我们就给大家介绍一下环孢素和他克莫司服用过程中的注意事项。
环孢素和他克莫司作为钙调磷酸酶抑制剂（CNI）中最常用的药物，近年来在肾脏病（不论是原发性肾病还是狼疮性肾炎等继发性肾病）的治疗中被越来越多的使用。但是很多患者并不了解环孢素和他克莫司的正确用法，导致治疗效果不佳，或产生不必要的不良反应。今天我们就给大家介绍一下环孢素和他克莫司服用过程中的注意事项。
1.应用环孢素或他克莫司的患者应该定期监测血药谷浓度（即每次服药前的血药浓度）。医生会根据血药浓度的水平对药物的使用剂量进行调整，使血药浓度尽可能维持在有效而且安全的水平。如果环孢素和他克莫司血药浓度未达到治疗浓度，可能导致疗效不满意甚至无效。但如果其血药浓度超过治疗浓度的上限，则可能增加药物相关的不良反应的风险。虽然对不同的肾脏疾病，环孢素和他克莫司需要达到的血药浓度范围不尽相同，但概括来说，环孢素血药浓度大体可维持在100-150ng/ml，他克莫司血药浓度可维持在5-10gn/ml。
2.监测血药浓度必须在清晨服药前进行采血，采血之后再服药，否则会严重影响检测结果，影响药物剂量的调整。
3.服用环孢素和他克莫司需要避开就餐时间，一般推荐在餐前1小时以上或餐后2小时以上服用药物，避免食物代谢对血药浓度的影响。并且每日2次服药间隔尽量在12小时左右。
4.不推荐患者在应用一种品牌环孢素或他克莫司治疗稳定的情况下换用其它品牌的药物。如果必须更换不同品牌的药物，需要监测血药谷浓度直至维持目标浓度稳定。因为不同品牌的环孢素和他克莫司在药物起效、代谢等方面存在不小的差异，这是其它药物应用时不常见的现象。
5.注意某些药物或食物可能影响环孢素和他克莫司的血药浓度。常见可以提高环孢素和他克莫司血药浓度的药物包括地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、红霉素、兰索拉唑、雷贝拉唑、西咪替丁、甲基强的松龙、别嘌醇、甲氧氯普胺、秋水仙碱、胺碘酮、达那唑等，西柚汁也可以提高环孢素和他克莫司的血药浓度。可以降低环孢素和他克莫司血药浓度的药物包利福喷丁、利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、奥曲肽、奥利司他等。加用或停用这些药物时需要密切监测环孢素和他克莫司血药浓度的变化。近年来，国内研究发现，中药五味子的提取物（主要成分为五味子甲素）也可以显着提高环孢素和他克莫司的血药谷浓度，减少药物的使用剂量。另外两个与五味子有关联的药物联苯双酯和双环醇都被报告可以降低环孢素浓度。目前临床上经常应用五酯胶囊协助提高血药浓度，以减少环孢素和他克莫司的使用剂量。因此，患者不应随意改变五酯胶囊的使用剂量。
6.注意环孢素和他克莫司的副作用。环孢素的副作用主要包括肾毒性、高血压、代谢异常、感染、血栓性微血管病、牙龈增生和胃肠道反应等。他克莫司的副作用主要包括肾毒性、高血糖、感染、血栓性微血管病等。肾毒性损害是所有钙调磷酸酶抑制剂的共同问题。为减少和避免环孢素和他克莫司的肾毒性损伤，建议从小剂量起始，监测血药谷浓度和肾功能水平，直至血药浓度稳定。
环孢素和他克莫司目前已成为很多难治性肾病治疗的重要选择。正确的服用药物是获得良好治疗效果的第一步。
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