J Nanobiotechnol:无需调控基因!我国学者发现天然囊泡搭载完整肝酶网络,高效攻克多重急慢性肝损伤
2026-04-16 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海
该研究证实组织来源细胞外囊泡作为一种天然的酶纳米递送载体,能够将具有协同活性的肝酶活全景精准递送至病变肝脏。
深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 肝脏药物代谢酶系统的失调是多种肝损伤的共同特征,也是导致药物治疗失败的关键因素。传统的治疗策略往往忽视了肝内由细胞色素P450、UDP-葡萄糖醛酸转移酶、磺基转移酶及谷胱甘肽S-转移酶等家族构成的复杂酶网络的整体性与相互作用。基于此背景,研究者提出了“肝酶活全景”这一新概念,旨在强调肝脏代谢酶作为一个高度整合的非加和性功能整体的重要性。为应对这一复杂系统的功能紊乱,该研究开发了一种基于组织来源细胞外囊泡的生物启发式递送平台,利用囊泡天然携带来源细胞中丰富酶谱的特性,将具备完整功能的肝酶活全景直接递送至受损肝脏,为多因素肝病的治疗提供了全新范式。 在方法学层面,研究者通过差异超速离心法从成年小鼠肝组织及肝细胞系中分别提取并纯化了组织来源细胞外囊泡和肝细胞来源细胞外囊泡。透射电镜及纳米颗粒追踪分析显示,两种囊泡均呈现典型的球状形态,粒径分别约为197纳米和158纳米,并均表达CD63、TSG101等经典囊泡标志物。蛋白质组学分析进一步揭示,相较于肝细胞来源囊泡,组织来源囊泡在细胞色素P450通路、酒精代谢过程及NADPH再生等生物过程
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