Lancet Haemat:极光激酶A抑制剂alisertib治疗高危型急性粒细胞白血病

2019-12-13 QQY MedSci原创

在急性粒细胞白血病中,极光激酶(aurora)A激酶(AAK)表达增加;AAK抑制是该疾病的一种很有前途的治疗靶点。alisertib是武田制药研发的AAK抑制剂。研究人员开展一单臂的2期试验,招募年满65岁的既往未治疗过的高危型急性粒细胞白血病患者,评估alisertib联合7+3诱导化疗用于该类患者的活性。予以7+3诱导化疗:持续输注阿糖孢苷(100mg/m2·日,连续用7天)+静滴柔红霉素(

在急性粒细胞白血病中,极光激酶(aurora)A激酶(AAK)表达增加;AAK抑制是该疾病的一种很有前途的治疗靶点。alisertib是武田制药研发的AAK抑制剂。

研究人员开展一单臂的2期试验,招募年满65岁的既往未治疗过的高危型急性粒细胞白血病患者,评估alisertib联合7+3诱导化疗用于该类患者的活性。予以7+3诱导化疗:持续输注阿糖孢苷(100mg/m2·日,连续用7天)+静滴柔红霉素(12mg/m2·日,第1-3天用药)。另外予以alisertib口服(30mg,第8-15天)。患者最多接受4个疗程的巩固化疗(阿糖孢苷和alisertib),alisertib维持治疗12个月。主要结点是获得完全缓解和完全缓解伴中性粒细胞或血小板计数不完全恢复的患者比例。

2015年12月31日-2017年8月1日,共招募了39位符合要求的患者。其中19位(49%)位继发急性粒细胞白血病,3位(8%)为治疗相关性急性粒细胞白血病。在诱导中期,33位(85%)患者表现出骨髓发育不全,6位(15%)接受再诱导治疗。中位随访13.7个月(IQR 12.7-14.4)。复合缓解率为64%,有20位(51%)患者获得完全缓解,5位(13%)获得完全缓解伴中性粒细胞或血小板计数不完全恢复。最常见的3-4级副反应事件有发热性中性粒细胞减少(16[41%])、中性粒细胞减少(12[31%])、血小板减少(13[33%])、贫血(11[28%])、骨髓发育不良(9[23%])和口腔黏膜炎(4[10%])。无治疗相关死亡。

本研究结果表明alisertib联合诱导化疗科有效用于既往未治疗过的高危型急性粒细胞白血病,而且安全性良好。

原始出处:

Andrew M Brunner, et al.Alisertib plus induction chemotherapy in previously untreated patients with high-risk, acute myeloid leukaemia: a single-arm, phase 2 trial.The Lancet Haematology. December 11, 2019.https://doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30203-0

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