AKT靶点成为年度靶点榜，卡匹色替为该靶点乳腺癌治疗药！

大概70%的晚期乳腺癌是激素受体阳性乳腺癌（雌激素受体或孕激素受体），一般来说激素受体阳性乳腺癌不存在HER2阳性表达的情况，所以激素受体阳性乳腺癌的一线治疗是内分泌治疗联合CDK4/6靶向药（比如阿贝西利）。相比单独使用内分泌治疗，联合使用CDK4/6抑制剂改善了患者的无进展生存期和总生存期。但是尽管如此，还是很多患者最后会出现病情进展，一般来说可能会考虑使用氟维司群作为单一疗法或联合其他药物。

AKT是一个PIK3CA信号通路的关键基因，大概50%的激素受体阳性乳腺癌会激活PIK3CA和AKT1基因，或者是通过PTEN基因失活突变来作妖。所以对这个信号通路的打击就成了一个药物研发的研究重点，比如针对PIK3CA基因突变的乳腺癌，批准阿培利司联合氟维司群，以及MTOR抑制剂依维莫司联合依西美坦。卡匹色替是一种口服的靶向药，这款药可以抑制所有的AKT亚型，在相应的临床试验前模型，卡匹色替与内分泌治疗具有协同作用，下面是一项刊登在国际顶级学术期刊《新英格兰医学》的三期临床研究，通过AKT抑制剂卡匹色替联合氟维司群治疗激素受体阳性HER2阴性乳腺癌。癌度为大家做一下编译，希望对大家有参考。

参考文献刊例示意图

1、激素受体阳性乳腺癌耐药后的选择

这是一个双盲的三期临床试验，招募激素受体阳性HER2阴性乳腺癌，这些患者使用了内分泌治疗后出现了病情进展，对于之前是否使用过CDK4/6抑制剂不做要求。入组的患者等比例分为两组，一组患者使用卡匹色替联合氟维司群治疗，另外一组患者使用安慰剂联合氟维司群（属于临床上的标准治疗）。

联合用药改善了患者的中位无进展生存时间

这个临床试验共计入组了708名患者，其中卡匹色替联合氟维司群治疗的中位无进展生存时间是7.2个月，而安慰剂联合氟维司群的中位无进展生存时间是3.6个月。可以在上面的图示清晰地看到两个曲线明显地拉开了。对于中位总生存时间也是有区别的。

在治疗的安全性方面，卡匹色替联合氟维司群最为常见的三级或更高级别的不良反应是皮疹（12%），腹泻的发生比例为9.3%，当然使用安慰剂和氟维司群的不良反应比例要远远低于卡匹色替联合氟维司群。

参考文献：

Nicholas C. Turner, M.D., Ph.D., et al. Capivasertib in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2023;388:2058-2070.