服用抗精神病药，需警惕高催乳素血症

高催乳素血症是指男性和女性（非妊娠或哺乳期）催乳素水平>20ug/L。当催乳素水平大于30-60ug/L时常引起一系列不良反应，比如女性月经失调、泌乳、性功能障碍、骨质疏松，甚至增加乳腺癌、子宫内膜癌发生的风险[1]。催乳素升高是抗精神病药物常见的不良反应，男性及女性发生高催乳素血症的比例分别为70%和90%。

一、催乳素血症患者常伴有如下临床特征：

（1）月经失调：1/3高催乳素血症患者发生月经紊乱或闭经。

（2）溢乳：1/3催乳素升高患者有溢乳。

（3）性功能障碍：女性表现为性欲减退、性交疼痛、阴道润滑不足等，男性表现为勃起功能障碍、性欲减退、性高潮障碍、逆行射精等

（4）其他症状：下丘脑垂体肿瘤较大者可有颅内肿瘤压迫症状，如头痛、视野缩小等。

二、发生机制

阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统等神经通路的多巴胺D2受体（包括垂体前叶催乳素细胞D2受体），从而使多巴胺抑制催乳素分泌的作用减弱，增加催乳素水平。

三、不同抗精神药物对催乳素的影响

对催乳素的作用主要与抗精神药的D2受体占有及穿透血脑屏障的能力有关。第一代及部分第二代（氨磺必利、利培酮、及帕利哌酮）引起的风险较高，阿立哌唑和氯氮平的风险较低，奥氮平和喹硫平居中。

四、治疗策略

1.降低抗精神病药物的剂量

足量、足疗程用药是精神科常见的用药原则，降低剂量维持最低治疗剂量可以有效改善催乳素水平，但对于巩固期治疗的患者不建议降低治疗剂量，易引起病情的复发。

2.替换成对催乳素影响小的药物

可考虑将第一代和部分第二代（氨磺必利、利培酮、及帕利哌酮）替换成风险较小的阿立哌唑、齐拉西酮、喹硫平。从高剂量抗精神药物换成阿立哌唑时，患者可能会出现精神症状加重，尤其是多巴胺超敏型精神病患者，较为安全的是渐停及交叉换药。

3.联合其它抗精神药物

联合应用阿立哌唑（5mg/d）可显著改善催乳素水平，可使79%的高催乳素患者回复正常。但需要注意的是联合用药可能会增加锥体外系反应、糖尿病及抗精神病代谢方面的不良反应。

4.多巴胺受体激动剂

主要包括溴隐亭、金刚烷胺和卡麦角林。但该类药物多为完全性激动剂，可能会加重精神症状，加重幻觉及攻击性，甚至心肺并发症。联用多巴胺受体激动剂应该在抗精神药物无法替代时才考虑。

5.二甲双胍

有研究证实，联合二甲双胍可显著降低催乳素水平，可能与其改善患者内源性拟多巴活性有关。