Cell Death Dis:BRD4或可作为胃肠道间质瘤(GIST)的治疗靶点

2020-01-12 QQY MedSci原创

软组织中最常见的肉瘤是胃肠道间质瘤(GIST)。治疗和预防该病均需要了解其所涉及的分子机制。BRD4 蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白(BET)家族中最重要的功能蛋白,含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4 的表达上调与肺癌、乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。但BRD4在GIST中的作用仍不明确。虽然已知在肿瘤微环境中富含大量浸润性的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),但这些细

软组织中最常见的肉瘤是肠道间质瘤(GIST)。治疗和预防该病均需要了解其所涉及的分子机制。BRD4 蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白(BET)家族中最重要的功能蛋白,含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4 的表达上调与肺癌乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。但BRD4在GIST中的作用仍不明确。虽然已知在肿瘤微环境中富含大量浸润性的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),但这些细胞的确切作用目前还尚待研究。

该研究表明在GIST中,BRD4的表达上调与GIST的预后相关。通过功能获得性和丧失性研究发现,无论是在体内还是体外,BRD4均可以促进GIST生长及其血管生成。

机制研究发现BRD4可以通过激活NF-κB信号通路,进而增强CCL2的表达。此外CCL2的上调会招募巨噬细胞到肿瘤中,继而促进肿瘤生长。

总而言之,本研究揭示了GIST肿瘤微环境中所存在的部分相互作用的潜在机制,同时表明BRD4或可作为GIST的治疗靶点。

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