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Frontiers in Immunology：从“冷肿瘤”到“热肿瘤”，微卫星稳定结直肠癌的免疫抑制轴与联合治疗策略

2026-03-09 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海

结直肠癌肠道微生物群冷肿瘤
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通过联合抗血管生成药物、多靶点TKI或新型免疫检查点抑制剂来打破髓源性抑制细胞-调节性T细胞轴，已成为将微卫星稳定型结直肠癌从“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤最有希望的策略。

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 结直肠癌是全球高发恶性肿瘤，其中占比超过85%的微卫星稳定或错配修复功能完整型患者对以PD-1/PD-L1抗体为代表的单药免疫检查点抑制剂疗法反应极差，客观缓解率长期低于5%。这一窘境的核心原因在于肿瘤微环境中存在由髓源性抑制细胞和调节性T细胞构成的强大免疫抑制轴，该轴通过多层级的分子机制协同作用，共同构筑了阻碍效应T细胞发挥功能的坚固屏障。 在结直肠癌的肿瘤微环境中，髓源性抑制细胞和调节性T细胞的募集与相互诱导形成了一个复杂的正反馈网络。一方面，肿瘤及相关基质细胞分泌的趋化因子如CCL2、CCL3、CCL4、CCL5等会吸引这两类细胞向肿瘤部位迁移，而髓源性抑制细胞自身也会产生CCL3、CCL4和CCL5，进一步招募表达CCR5的调节性T细胞。另一方面，调节性T细胞则通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子，增强CXCL8驱动的趋化作用，募集更多的多形核髓源性抑制细胞，同时髓源性抑制细胞表面的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，以及CD40与CD40L的相互作用，也直接促进了调节性T细胞的扩增和抑制功能的维持，两者通过β2整合素

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    2026-03-09 梅斯管理员 来自上海

    #结直肠癌# #肠道微生物群# #冷肿瘤#

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