Lancet：安罗替尼+派安普利单抗或成不可切除肝细胞癌新一线“利器”

上海复旦大学附属中山医院樊嘉教授等报告，与索拉非尼相比，安罗替尼加派安普利单抗显著延长了不可切除肝细胞癌（HCC）患者的无进展生存期和总生存期，可能是新的一线选择。这些调查结果需要在世界其他地区加以验证。（Lancet Oncol. 2025年5月8日在线版）

免疫治疗组合已经彻底改变了晚期HCC的治疗前景，但并不是所有的免疫治疗组合都能显著延长患者的总生存期，这强调了对新型有效药物的需求。安罗替尼加派安普利单抗在Ⅱ期研究中显示出令人鼓舞的活性和安全性。该项Ⅲ期试验旨在评估与索拉非尼相比，安罗替尼加派安普利单抗联合使用是否能改善不可切除HCC患者的生存。

APOLLO是一项多中心、开放标签、平行对照、随机的Ⅲ期试验，在中国79个中心进行。年龄18~75岁的、未接受过全身治疗的、ECOG PS评分为0或1的、不可切除HCC患者被按照2∶1的比例随机分配，每3周使用安罗替尼（10mg口服，每日1次，第1~14天）和派安普利单抗（200mg静脉给药，第1天），或索拉非尼（400mg口服，每日2次）。

研究根据大血管侵犯或肝外转移、甲胎蛋白浓度和ECOG PS评分进行分层。患者自我报告性别（男性或女性）和种族（中国人或其他）信息。共同主要终点是由盲法独立审查委员会评估的无进展生存期和意向治疗人群的总生存期。所有接受至少一剂研究药物并至少有一次记录安全性评估的参与者接受安全性评估。此次报告的是最终的无进展生存期和第二次中期总生存期分析结果。该试验的随访正在进行中。

2020年8月11日至2023年6月20日，940例患者被筛选纳入试验，291例被排除，649例被随机分配到治疗组（433例被分配到安罗替尼加派安普利单抗组，216例被分配到索拉非尼组）。649例患者中男性551例（85%），女性98例（15%）。所有患者均为中国人，中位年龄为57岁（IQR：50~65岁）。

对于无进展生存期的最终分析（2023年6月5日），636例患者（安罗替尼加派安普利单抗组424例患者 vs. 索拉非尼组212例患者）组成了意向治疗人群。对于总生存期的第二次中期分析（2024年1月29日），649例患者（433例 vs. 216例）组成了意向治疗人群。

安罗替尼加派安普利单抗组的中位随访时间为6.2个月（IQR：5.5~7.5个月），索拉非尼组的中位随访时间为4.2个月（IQR：2.9~7.1个月），用于最终无进展生存分析；安罗替尼加派安普利单抗组的中位随访时间为15.3个月（IQR：14.3~17.3个月），索拉非尼组的中位随访时间为14.5个月（IQR：11.5~17.0个月），用于第二次中期总生存分析。

与索拉非尼相比，安罗替尼加派安普利单抗组患者的中位无进展生存期显著延长（6.9个月 vs. 2.8个月；HR=0.52，95%CI 0.41~0.66，P<0.0001）。与索拉非尼相比，安罗替尼加派安普利单抗的中位总生存期显著延长（16.5个月 vs. 13.2个月；HR=0.69，95%CI 0.55~0.87，P=0.0014）。

最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是高血压（安罗替尼加派安普利单抗组75例，索拉非尼组22例）和血小板计数减少（39例 vs. 13例）。两组分别有90例（21%）和19例（9%）患者发生治疗相关的严重不良事件；治疗相关死亡在安罗替尼加派安普利单抗组发生1例（<1%，上消化道出血），索拉非尼组发生2例（1%，肝功能衰竭和未知原因死亡）。