Elife：操纵CRISPR/Cas9“驯化”寄生虫病
2019-01-17 生物通编辑 生物通
乔治华盛顿大学的研究人员首次与泰国、澳大利亚、英国和荷兰等地的研究机构的同事一起通过CRISPR/Cas9技术遏制了血吸虫病和肝吸虫感染，成果发表在eLife杂志。
乔治华盛顿大学的研究人员首次与泰国、澳大利亚、英国和荷兰等地的研究机构的同事一起通过CRISPR/Cas9技术遏制了血吸虫病和肝吸虫感染，成果发表在eLife杂志。
在东南亚、撒哈拉以南非洲和拉丁美洲，血吸虫病和肝吸虫感染影响着25多亿人口。乔治华盛顿大学的研究人员成功利用基因编辑工具CRISPR/Cas9第一次“驯服”了寄生虫感染。
“我们使用CRISPR/Cas9敲除基因后，动物模型感染症状明显减轻，”首席作者、微生物学、免疫学和热带医学教授Paul Brindley博士说。“我们的研究还表明，这种革命性的新生物医学方法——CRISPR/Cas9——可以用于研究寄生虫，以解决热带气候中的一个主要的公共卫生问题。”
CRISPR/Cas9是一项新技术，它使研究人员能够精确定位和消除产生特定蛋白质所需的遗传信息。虽然该工具曾在其他物种中被使用，但目前尚不清楚是否能应用于曼氏血吸虫和间日疟原虫，它们是引起血吸虫病和肝吸虫感染的祸根。
血吸虫病可导致严重的健康问题：肝脏和肾脏损伤，不孕和膀胱癌。生活在淡水里的曼氏血吸虫通过皮肤钻入人体，一旦进入血液，它就与马上进入各种器官迅速繁殖，它们的卵会释放几种分子，其中包括一个名为ω-1核糖核酸酶的蛋白质，这种蛋白会损害周围组织。于是Brindley和他的研究小组用CRISPR/Cas9敲除了这种蛋白质，发现可以大大降低疾病影响。
肝吸虫感染会引起一种名为胆道癌的肝癌，这种寄生虫通过未煮熟的鱼（传统东南亚菜肴）传播。一旦进入人体，寄生虫就会定居在人类肝脏，分泌一种被称为颗粒蛋白的蛋白质，这种蛋白促使干细胞繁殖，从而增加患癌症的风险。Brindley和其研究小组使用CRISPR/Cas9失活编码颗粒蛋白的基因，寄生虫因此只能产生极少的这种蛋白，从而显着地减少了肝吸虫感染症状。
“这些长期 被忽视的热带疾病影响了超过25亿人，这些人主要生活在东南亚、撒哈拉以南非洲和拉丁美洲，”Brindley 说“CRISPR/Cas9是一种可以限制寄生虫感染的工具，随着我们努力地了解这些寄生虫是如何侵入和损害我们的身体，我们最终将能找到治疗和控制疾病的新思路。”
原始出处：
1.Wannaporn Ittiprasert,et al.Programmed genome editing of the omega-1 ribonuclease of the blood fluke， Schistosoma mansoni.Elife.Jan 15， 2019
2.Arunsan P，et al.Programmed knockout mutation of liver fluke granulin attenuates virulence of infection-induced hepatobiliary morbidity.Elife. 2019 Jan 15；8. pii： e41463.
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