Alzheimers Dementia ： 大规模人群中，神经丝轻链蛋白有何特征？
2021-08-10 Freeman MedSci原创
血浆NfL水平受年龄和老年人常见的医疗并发症的影响很大
尽管脑脊液（CSF）和正电子发射断层扫描（PET）生物标志物将可能成为检测阿尔茨海默病（AD）的最终诊断工具，但仍然迫切需要一种具有成本效益的、非侵入性的、多层次的方法来确定谁应该和不应该接受这些昂贵的、更具侵入性的程序。Sid O’Bryant团队提出，一个多层次的神经诊断过程可以满足这些需求，并表明基于血液的生物标志物谱可以成为检测AD、轻度认知障碍（MCI）、帕金森病、路易体痴呆以及唐氏综合征成人AD和MCI的准确第一步。
随着AD的诊断框架转向AT(N)，除了淀粉样β(A)和tau(T)之外，科学家还进行了更多研究神经退行性生物标志物(N)的效用。
近年来，一个更有趣的假定的神经退行性生物标志物是神经丝轻链（NfL），这是一种细胞骨架蛋白，在大直径（large-caliber）有髓轴突中表达，轴突损伤后，会释放到细胞外液中。
尽管NfL在整个生命期都能被检测到，但由于许多研究显示与这种诊断状态相关的水平增加，它作为AD的潜在生物标志物受到了很大的关注。
最近的一项荟萃分析发现，血液和脑脊液的NfL水平有很好的相关性（r = 0.59）。在失忆性轻度认知障碍（aMCI）患者中，发现与认知正常的老年人相比，血浆NfL升高，而且在磁共振成像（MRI）测量的海马体积和中颞回和左下回的总灰质体积较低的患者中，血浆NfL升高。然而，研究结果并不总是一致的，Mielke等人最近发现CSF或血浆NfL与非痴呆老年人的任何神经影像或认知指标之间没有横断面联系。
然而，较高的基线血浆NfL与更大的皮质变薄和MRI各向异性的扩散减少有关，表明随着时间的推移，微结构的完整性丧失。血浆NfL的变化也与全局认知、注意力和淀粉样蛋白PET水平的变化有关。
尽管新的文献显示了种族/民族对AD生物标志物的影响，但很少有研究对不同人群的血浆NfL进行研究。
在此， Sid O’Bryant等人利用拉丁裔老人健康与大脑老化（HABLE）研究，探究了：
(1)描述人口统计学因素和医疗合并症对血浆NfL水平的影响；
(2)检查血浆NfL与认知和神经影像结果之间的联系；
(3)确定这些发现是否因种族而异；
(4)明确测试血浆NfL的两个潜在用途( context of uses，COU)。 COU1是将血浆NfL作为MCI和AD的诊断性生物标志物，COU2是将血浆NfL作为检测大脑淀粉样蛋白的第一步。
他们分析了多民族健康与拉丁裔老人脑部老化研究（HABLE）中n = 890名墨西哥裔美国人和n = 813名非西班牙裔白人的基线数据。在Simoa平台上测量血浆NfL。
他们发现：在未经调整的模型中，NfL与年龄（P < .001）、高血压（P < .001）、血脂异常（P = .02）和糖尿病（P < .001）显著相关。
考虑到年龄和性别，NfL与神经变性（P < .001）和全脑淀粉样蛋白负担水平（P = .02）有关。
NfL水平与诊断组（正常认知[NC]、轻度认知障碍[MCI]、痴呆；P < .001）明显相关；
然而，并没有产生可接受的诊断准确性的临界值。
NfL水平对检测淀粉样蛋白阳性的敏感性为0.60，特异性为0.78，负预测值为89%。
这个研究的重要意义在于发现了：血浆NfL水平受年龄和老年人常见的医疗并发症的影响很大，这使其作为诊断性生物标志物的效用变得复杂。
原文出处：
O’Bryant S, Petersen M, Hall J, et al. Characterizing plasma NfL in a community‐dwelling multi‐ethnic cohort: Results from the HABLE study. Alzheimer’s & Dementia. Published online July 26, 2021:alz.12404. doi:10.1002/alz.12404
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