迟发型庞贝病中的伤害性疼痛：患病率、分布及临床相关因素

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庞贝病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，全球约有5000至10000人患病，由酸性α-葡萄糖苷酶缺乏引起，导致溶酶体糖原蓄积及进行性多系统受累。

迟发型庞贝病以缓慢进展的近端和轴性肌病为临床特征，可显著影响生活质量。尽管酶替代治疗可稳定或延缓运动功能衰退，但疼痛常持续存在甚至加重，提示其潜在机制尚未被充分阐明。既往关于庞贝病疼痛的研究较少，且主要局限于问卷调查，仅有一项研究使用了客观临床评估方法，对疼痛与肌肉功能或结构改变之间关系的认识十分有限。

此外，影响肌肉结构和功能的遗传多态性以及维生素D等生化标志物被认为可能调节肌肉功能和伤害性疼痛，但其在迟发型庞贝病疼痛调控中的作用尚不明确。

此次研究是一项多中心横断面研究，系统评估了迟发型庞贝病患者的伤害性疼痛患病率、严重程度和空间分布，并探索疼痛与肌肉功能、压力痛阈值、超声检测的结构肌肉改变以及生化和遗传因素之间的关联。

研究共纳入42名迟发型庞贝病患者和61名疾病对照者，包括包涵体肌炎、面肩肱型肌营养不良和脊髓性肌萎缩症患者。疼痛评估采用经过验证的问卷和疼痛绘图法，同时采集了运动功能测试、压力痛阈值、肌肉超声、实验室参数以及血管紧张素转换酶和ACTN3基因多态性数据。通过人体图记录疼痛分布，并利用专用软件进行像素级空间分析以生成疼痛分布热图。

研究结果显示，慢性伤害性肌肉骨骼疼痛在迟发型庞贝病患者中高度流行，患病率高达83.3%，显著高于疾病对照组。疼痛热图显示，迟发型庞贝病患者的疼痛主要集中于近端下肢和轴性肌肉，其分布模式与该疾病特有的肌肉受累区域一致。

然而，在就诊当日报告的疼痛频率显著低于慢性疼痛的患病率，这一差异在迟发型庞贝病组和脊髓性肌萎缩症组中均具有统计学意义，而在包涵体肌炎组和面肩肱型肌营养不良组中未见显著差异。这一结果表明，单次评估可能低估了患者的真实疼痛负担，疼痛可能具有波动性和活动依赖性特征。

在次要结局方面，压力痛阈值在不同疾病组间存在差异，迟发型庞贝病患者表现出持续较高的阈值，提示对机械刺激的敏感性降低，但经多重检验校正后差异未达到统计学稳健性。疼痛的存在与肌肉力量、运动功能测试、超声检测的肌肉结构改变、血管紧张素转换酶和ACTN3基因多态性以及维生素D和肌酸激酶等实验室参数之间均未发现显著关联。

在调整年龄、性别和疾病组别后的多因素回归分析中，较高的全局压力痛阈值与肌肉骨骼疼痛的存在独立相关。此外，疲劳严重程度与疼痛强度呈弱正相关，提示疲劳可能影响疼痛的主观负担而非疼痛的发生。

研究讨论指出，这是首个将患者报告结局与肌肉功能、结构和疼痛感知客观评估以及实验室修饰因子相结合，系统评估迟发型庞贝病伤害性疼痛的多中心横断面研究。肌肉骨骼疼痛在迟发型庞贝病中高度流行且显著高于其他神经肌肉疾病，但与肌肉力量、超声检测的肌肉结构改变或生化参数均无关联。

不同疾病组之间疼痛性质和严重程度可比，提示慢性神经肌肉疾病本身并不必然导致疼痛负担增加，疼痛可能主要源于区域性的肌肉和骨骼肌不平衡而非肌肉组织结构的改变。研究局限性包括样本量有限、横断面设计无法推断因果关系以及疼痛作为主观构念可能受社会心理因素影响。

研究揭示了迟发型庞贝病中肌肉骨骼疼痛的高患病率及其与客观运动功能损害、肌肉组织结构改变或遗传修饰因子之间的分离现象。临床管理应重视个体化的疼痛评估，常规功能测试和单次疼痛评估不足以全面反映患者的疼痛负担，建议将疼痛作为独立的临床维度进行系统评估和管理。

参考文献：

Wenninger S, Arndt M, Mendelsohn DH, Wirner-Piotrowski C, Mijic M, Garcia-Angarita N, Gutschmidt K, Schmidt C, Winkler L, Gläser D, Knop KC, Spranger M, Klawonn F, Brauner LE, Schoser B. Nociceptive pain in late-onset Pompe disease: prevalence, distribution, and clinical correlates. J Neurol. 2026;273:544.